仲素琴　储小红　杭　燕　康　群　陈小红

江苏省海安县中医院11病区(海安 226600)



银黄漱口液在大肠癌患者化疗性口腔炎中的干预研究

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仲素琴储小红杭燕康群陈小红

江苏省海安县中医院11病区(海安 226600)

摘要目的：观察本院自制银黄漱口液在大肠癌患者化疗性口腔炎中的干预效果与不良反应。方法：将150例大肠癌患者，随机分为试验组52例，对照1组48例，对照2组50例。实验组给予本院自制的“银黄漱口液”进行口腔含漱，对照1组给予生理盐水进行口腔含漱，对照2组给予稀碘伏液进行口腔含漱。观察各组8d后口腔炎的发生率、程度、口腔真菌感染的变化情况，同时记录各组漱口液使用后的不良反应。结果：试验组口腔炎的发生率明显低于对照组。试验组不良反应发生率与对照1组、对照2组相比，无统计学意义。结论：采用银黄漱口液进行口腔治疗，能有效地降低大肠癌患者化疗性口腔炎的发生率，减轻口腔炎的程度，操作简单，不良反应轻微，依从性较好。

主题词 化疗反应/中西医结合疗法结直肠肿瘤@银黄漱口液

口腔炎是大肠癌患者化疗后常见的并发症，是一个可引起口腔黏膜上皮组织红、肿、出血、疼痛性溃疡的多阶段生物过程[1]。可影响患者休息、进食及化疗的顺利进行，严重者导致抵抗力下降、继发全身感染、病情恶化，甚至威胁生命[2]。目前国内外对化疗性口腔炎的研究有许多新突破，防治策略较丰富，国外相关领域已经积累了一定的循证证据基础，但国内还缺乏审慎、明确、明智地将科研结论与临床经验、患者愿望相结合所获得的最佳证据[3]。本次研究采取随机对照的临床试验，初步观察银黄漱口液在大肠癌患者化疗性口腔炎中的干预效果及不良反应，为临床的推广应用提供可靠依据。

临床资料150例患者均来自2011年10月～2014年9月入住海安县中医院肿瘤科的大肠癌患者，采用随机数字表法将患者随机分为三组，试验组、对照1组和对照2组。三组患者一般资料经统计学分析，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。所有患者试验前均签署知情同意书，经我院医学伦理委员会审批通过。实验组52例，男性29例，女性23例；对照1组48例，男性31例，女性17例；对照2组50例，男性27例，女性23例。

治疗方法 银黄漱口液的制备：将金银花22g，黄芩、黄柏、玄参、生甘草各15g，黄连8g，乌梅、绿豆各30g置于多功能提取罐中加水浸泡0.5h后，加水煎煮两次，每次沸后1h，过滤，合并滤液，静置12h，再滤取上清液，浓缩至适量,静置12h，过滤，加水至规定量，搅匀，分装：500mL/瓶；115℃蒸汽灭菌15min；贴签；成品检验即可。试验组使用银黄漱口液自化疗之日起每日口腔含漱3次，早晚刷牙后及午餐后各含漱1次，连续8d，每次量50mL，保持1min，含漱时舌体活动，配合重复鼓腮15次，使液体与口腔黏膜充分接触；对照1组用生理盐水含漱；对照2组用稀碘伏(0.5%碘伏50mL加入500mL灭菌水中配成0.05%碘伏漱口液)含漱。

疗效标准 于患者每日晨起未洗漱前，观察口角、口唇、牙龈、颊黏膜、舌面、舌下的情况，记录红肿、溃疡的面积、数量、疼痛指数、进食情况及不良反应；于治疗第8天用咽拭子取口腔分泌物送检，用湿片直接在高倍镜下检查芽生孢子和假菌丝，并进行对比分析。

化疗性口腔炎的评价标准：根据WHO分级标准[4]将口腔炎分为5级：0级：口腔黏膜无异常；Ⅰ级：口腔黏膜有1～2个<1.0cm的溃疡，出现红斑、疼痛；Ⅱ级：口腔黏膜有1个>1.0cm的溃疡和数个小溃疡，但患者能进食；Ⅲ级：口腔黏膜有2个>1.0cm的溃疡和数个小溃疡，只能进流质饮食；Ⅳ级：口腔黏膜有2个以上>1.0cm的溃疡或融合溃疡，不能进食。每日测量患者生命体征并记录，观察漱口半小时内患者有无恶心、呕吐、胃肠不适、头晕等不良反应并记录。

统计学方法 采用SPSS16.0统计软件进行统计分析。计量资料用均数±标准差表示，采用方差分析；计数资料采用χ2检验；等级资料采用多个样本比较的Kruskal-Wallis H检验。P<0.05为差异有统计学意义。

治疗结果化疗性口腔炎发生率及口腔真菌感染率的比较各组患者化疗性口腔炎比较，差异有统计学意义(P<0.0001)，试验组与对照1组比较，χ2=20.365，P<0.0001；试验组与对照2组比较，χ2=6.998，P<0.008；对照1组与对照2组比较，χ2=4.044，P<0.044。试验组口腔炎的发生率明显低于对照1组和对照2组。对照2组口腔炎的发生率低于对照1组。各组患者化疗性口腔真菌感染比较，差异有统计学意义(P<0.001)，试验组与对照1组比较，χ2=13.123，P<0.0001；试验组与对照2组比较，P=0.03；对照1组与对照2组比较，χ2=2.581，P=0.108。试验组口腔真菌感染的发生率明显低于对照1组和对照2组。对照1组和对照2组的口腔真菌感染的发生率无统计学意义。

化疗后口腔炎程度的比较各组患者化疗后口腔炎程度的比较有统计学意义(P<0.001)，试验组与对照1组比较：Z=-4.669，P<0.0001；试验组与对照2组比较：Z=-2.752，P=0.006；对照1组与对照2组比较：Z=-2.114，P=0.035。试验组化疗后口腔炎程度明显低于对照1组和对照2组；对照2组口腔炎程度低于对照1组。

不良反应的比较实验组52例，其中有不良反应3例，占5.77% ；对照组1组28例，其中有不良反应1例占2.08%；对照组2组28例，其中有不良反应9例 占18.00%。χ2=8.682，P=0.013。以上比较示，各组患者漱口液使用后不良反应比较，差异有统计学意义(P<0.013)，试验组与对照1组比较，P=0.619，说明两组漱口液使用后不良反应无统计学意义；试验组与对照2组比较，P=0.055，说明两组漱口液使用后不良反应无统计学意义；对照1组与对照2组比较，P=0.016，说明两组漱口液使用后不良反应有统计学意义。

讨论本研究选取的大肠癌患者，手术后的主要治疗就是化疗，化疗方案中的药物主要为奥沙利铂和5-氟尿嘧啶，两者具有协同作用，其中5-氟尿嘧啶属于抗代谢类化疗药物，此类药物既能干扰肿瘤细胞增殖，也能杀伤增殖旺盛的正常细胞,而口腔黏膜细胞更新再生较快，化疗药物可直接抑制口腔黏膜的新陈代谢，破坏口腔生理屏障，导致口腔黏膜细胞更新障碍，产生炎症、溃疡[5-6]。另一方面，化疗后患者常常出现恶心、呕吐，影响食欲，进食和饮水减少，导致口腔干燥、自洁作用减弱，引起口腔菌群失调，使真菌、致病菌繁殖活跃，加之化疗后抑制骨髓造血功能，常使中性粒细胞减少，促使口腔局部感染，引起口腔黏膜炎[7]。

化疗性口腔炎属于中医学“口疮”、“口疡”范畴[1]。口属脾，舌属心，心者火，脾者土，化疗药毒内蕴心脾，致心火积热，传之脾土，二脏俱蓄热毒，不得发散，攻冲上焦，令口舌间生疮肿痛，同时损耗阴津、脾气。治疗应以清热解毒防治为主[8]。银黄漱口液由金银花、黄芩、黄连、黄柏、玄参等组成，具有清热解毒、养阴生津之效，对多种细菌及真菌有抑制作用。方中金银花具有清热解毒、抗口腔感染之效；黄连可增加白细胞数目，增强白细胞的吞噬功能，还可加速致痛物质的排出，与黄芩、黄柏配伍，可达清热燥湿、泻火解毒、消炎止痛之效，且抗真菌效果明显；玄参、乌梅、绿豆既有清热凉血解毒之功，又有养阴生津生肌之效，可有效缓解患者口干之症，促进溃疡愈合，还可减轻“三黄”过于伤阴之副作用；甘草具有提高口腔黏膜免疫力，保持口腔湿润的作用，可清热利咽、调和诸药、缓解“三黄”之苦，改善口感，减轻患者漱口后的不良反应[9-10]。

生理盐水渗透压和机体细胞外相同，故不会使细胞脱水或者过度吸水，化疗患者用其漱口，不但可以清除掉口腔内的异物，还能保持口腔清洁、湿润，维持口腔的正常弱酸环境，对化疗后霉菌性口腔炎有一定的预防作用[11]。但长时间应用生理盐水漱口，对细菌无抑制作用，不能避免细菌生长，可引起口腔感染，导致口腔炎的发生[12]。碘伏属于抗菌制剂使细菌的胞质或胞膜内蛋白酶、多肽、巯基在数秒内被氧化或碘化，使之失活并丧失功能，具有广谱杀菌及清洁作用[13]。但系统评价结果发现没有确凿的证据证明抗菌制剂在预防口腔炎中的有效作用，因此在癌症辅助治疗多国协会预防和治疗口腔黏膜炎的2007版指南中提出“抗生素类药物不能常规用于预防癌症放化疗患者口腔黏膜炎”的推荐意见[14]。

银黄漱口液为本院制剂，是秉承中医传统医学理论，结合现代药理研究的基础上制成。用于大肠癌患者化疗性口腔炎的干预中，在预防口腔炎的发生、减轻口腔炎的程度、抗真菌感染方面效果明显优于生理盐水及碘伏组，且无一例发生Ⅲ、Ⅳ级口腔炎，减轻了患者痛苦，减少了患者的经济支出，保证了化疗的顺利进行。在不良反应方面，仅有3例患者出现恶心，明显少于碘伏组，且银黄漱口液为纯中药制剂，无刺激、无毒，误咽后无副作用，病人依从性好，可用于其他癌症患者放化疗性口腔炎的干预。

笔者认为预防化疗性口腔炎最主要的是化疗患者的口腔健康维护,合理选择漱口液是关键。虽然化疗时口腔持续含冰块可降低口腔炎的发生，但口腔降温对使用奥沙利铂的恶性肿瘤不宜使用。用于防治化疗性口腔炎的含漱液较多，但各有其利弊，本研究中的中药漱口液组方独特，药源丰富，取材方便，操作简单，可常温保存,弥补了其他口腔炎预防措施的不足，为中医绿色治疗，在预防癌症患者口腔炎中具有较广的临床应用价值。但对于化疗性口腔炎的预防还需重视患者的营养支持、劳逸结合、调和情志，及时了解患者意愿，调动病人及家属积极性，主动参与各项干预策略，确保干预效果准确，为建立适合我国国情的防治化疗性口腔炎的最佳循证实践手册提供证据。

参考文献

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[3]顾艳荭,胡雁,严晓玲.医护人员防治癌症放化疗患者口腔黏膜炎知信行调查[J].护理学杂志,2014,29(7):28-32.

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[12]黄定凤,严云丽,左杰.益口漱口液联合冰盐水预防化疗性口腔炎效果观察[J].护理学杂志,2007,22(10):36-37.

[13]李丹,张红菊,荆茹,等.化疗性口腔炎病人的护理[J].护理研究，2008,22(1B):98-99.

[14]顾艳荭,胡雁.癌症放化疗患者口腔黏膜炎防治策略的研究进展[J].护理学杂志,2013,28(15):92-95.

(收稿2015-10-22；修回2015-11-30)

Study on nursing intervention of Yinhuang gargle in patients with colorectal cancer in chemotherapy induced stomatitis

Haian County Chinese Medicine Hospital(Hai’an 226600)

Zhong Suqin Chu Xiaohong Hang Yan et al

ABSTRACTObjective: To observe the effect of the self-made Yinhuang gargle in colorectal cancer patients with chemotherapy induced stomatitis nursing intervention effect and adverse reactions. Methods: 150 cases of colorectal cancer in our hospital were randomly divided into experimental group 52 cases, 48 cases in control group, 2 cases in control group 50. Experimental group given the self-made Yinhuang gargle mouthwash, control group 1 received saline mouthwash and control 2 group was treated with dilute iodine solution of mouthwash. Observed for oral care after 8 days in patients with stomatitis occurrence changes in the rate, extent and oral fungal infection, and record the adverse reactions after using each gargle. Results: The incidence rate of stomatitis in test group was significantly lower than that in the control group, and the difference was statistically significan.The experimental group incidence of adverse reactions and control group 1 and control group 2 compared to no statistical significance. Conclusion: The Yinhuang gargle oral care, can effectively reduce the incidence of colorectal cancer patients with chemotherapy induced stomatitis, stomatitis loss, simple operation, mild adverse reactions, compliance is good.

KEY WORDSChemotherapy side-effects/integrated Chinese traditional and western medicine therapyColorectal neoplasms@Yinhuang gargle

【中图分类号】R743

【文献标识码】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.03.019

*江苏省南通市2011年科技计划项目(S11908)