曲宁（青海省中医院，青海西宁810000）



抑制高海拔地区汉族与藏族手术患者全麻气管插管反应的瑞芬太尼EC50比较

曲宁
（青海省中医院，青海西宁810000）

摘要：目的 比较高海拔地区汉族与藏族手术麻醉患者使用瑞芬太尼抑制全麻气管插管反应的半数有效药物浓度（EC50）。方法 对青海地区择期行腹腔镜胆囊手术的汉族和藏族患者行全麻插管期靶控输注瑞芬太尼，控制瑞芬太尼药物靶浓度为3．0～3．5 μg／mL。药物靶浓度按序贯法确定，待药物靶浓度与效应室浓度平衡开始插管，观察患者有无插管反应。采用序贯法确定瑞芬太尼抑制气管插管反应的EC50。结果 汉族患者瑞芬太尼抑制插管反应的EC50为2．18 μg／mL（95%CI为1．84～2．51），藏族患者为1．76 μg／mL（95%CI为1．29～2．07）。藏族与汉族患者的EC50比较，P＞0．05。结论 高海拔地区藏族人群使用瑞芬太尼抑制全麻插管反应的EC50与汉族人群无差异。

关键词：瑞芬太尼；插管反应；半数有效药物浓度；汉族；藏族；青海省

全身麻醉术前插管及术后拔管会产生诸多不良反应，对呼吸、心血管、神经系统都有显著影响，严重者可危及生命［1］。瑞芬太尼属阿片类μ受体激动剂，起效快，在全麻诱导过程中与丙泊酚联合应用可缓解插管反应［2～4］。西宁地区属亚高原低氧环境，藏族与汉族人群可能由于体质、长期居住环境原因对麻醉药物的耐受性可能存在一定差异［5，6］。2015年，我们通过测定盐酸瑞芬太尼在青海地区汉、藏族手术麻醉患者的半数有效药物浓度（EC50），比较瑞芬太尼在不同民族人群体内的药物代谢动力学特点，指导临床合理用药。

1　资料与方法

1．1临床资料 选择本院行腹腔镜胆囊手术的青海地区汉族和藏族患者，年龄18～55岁，BMI 20～24 kg／m2，ASAⅠ～Ⅱ级；均为本地常住人口（＞1．5 a），居住地海拔2 300～2 600 m。排除心、肝、肾等基础性疾病，入组前2周内未服用其他药物，3个月内未服用影响心、肝、肾功能的药物，3个月内未献血，无阿片类药物使用史，无麻醉药物过敏史，无酗酒史，均气管插管顺利。

1．2麻醉与检测方法 患者术前禁饮食，入室常规监测心电图、无创血压、血氧饱和度。麻醉前30 min肌注阿托品0．5 mg，开放静脉通道给予150～200 mL／h林格液静脉输注。使用飞利浦Mp50型多功能心电监测仪监测ECG、HR、SpO2、BIS值。面罩吸纯氧3 min，靶控输注瑞芬太尼、丙泊酚，维持BIS值在45～60；给予肌松药顺苯阿曲库铵，瑞芬太尼靶控输注2 min后输注异丙酚，术中控制异丙酚靶浓度为3．0 mg／mL。患者意识消失后给予肌松剂气管插管，气管插管均在30 s内一次完成。记录喉镜置入前（基础值）、插管即刻、插管后1 min及2 min的血压、心率。按序贯法确定瑞芬太尼抑制气管插管反应的EC50，即患者药物靶浓度由上一个患者气管插管反应决定，如上一患者出现气管插管反应则应用高一级浓度，反之则应用低一级浓度，相邻药物浓度之间的比值为1．2，初始浓度为6．0 μg／mL。患者出现阳性反应的上一例作为初始浓度，出现第6例阳性反应及阴性拐点结束试验。插管反应的标准：收缩压高于基础值15%和（或）心率高出基础值15%和（或）出现流泪反应。术毕停用异丙酚，逐步降低瑞芬太尼浓度，拔除气管插管。麻醉期间出现严重并发症及喉、支气管痉挛者退出试验。

1．3统计学方法 采用SPSS21．0统计软件。EC50及95%可信区间（95%CI）按照半数效量序贯法公式［7］进行计算。

2　结果

汉族患者中，瑞芬太尼药物靶浓度降至2．0 μg／mL开始出现气管插管反应，以其上一级别药物靶浓度2．4 μg／mL作为第1例，至第19例患者出现第6例阳性反应及阴性拐点终止试验；瑞芬太尼抑制插管反应的EC50为2．18 μg／mL，95%CI为1．84～2．51。藏族患者中，瑞芬太尼药物靶浓度降至1．7 μg／mL开始出现气管插管反应，以其上一级别药物靶浓度2．0 μg／mL为第1例，至第20例患者出现第6例阳性反应及阴性拐点终止试验；瑞芬太尼抑制插管反应的EC50为2．19 μg／mL，95%CI为1．92～2．52。藏族与汉族患者的EC50比较P＞0．05。

汉族患者2例分别在瑞芬太尼2．0、2．4 μg／mL时，藏族患者1例在瑞芬太尼2．0 μg／mL时因意识消失延长而导致气管插管延迟，出现气管插管反应；其余患者气管插管顺利，所有患者未出现胸壁肌僵反应。

3　讨论

全麻气管插管、拔管期间对呼吸、心血管、神经系统都有显著影响，极易导致心脑血管意外和呼吸功能异常，插管时出现血压升高、心跳过快，拔管后出现呛咳、气管梗阻等现象，因此插管、拔管过程必须严密监护［8，9］。静吸复合麻醉安全、高效，但气管插管对咽喉部的刺激容易导致心血管系统及呼吸系统不良反应，临床常应用血管活性药物或采取深度麻醉下插管等方法减少插管应激反应。瑞芬太尼起效快，在效应部位达到平衡的半程时间为1～1．5 min。其与异丙酚具有协同作用［10］，异丙酚药物靶浓度从2 μg／mL升至7．3 μg／mL时，瑞芬太尼抑制插管反应的EC50从4．4 μg／mL降至1．2 μg／mL；当瑞芬太尼药物靶浓度从0升至7 μg／mL时，异丙酚意识消失的EC50从3．5 μg／mL降至0．6 μg／mL。本研究联合应用瑞芬太尼及异丙酚，维持BIS值在45 ～60，镇静效果良好。相关研究证实，单纯异丙酚诱导麻醉时，患者意识消失时的药物靶浓度明显高于瑞芬太尼联合异丙酚诱导麻醉方式。本研究中大部分患者都能在预定时间内进行气管插管，此时瑞芬太尼药物靶浓度与效应室浓度已达平衡，3例患者因意识消失时间延长而使插管延迟，均出现气管插管反应。相关研究也提示，单纯靶控输注瑞芬太尼浓度＜4 μg／mL时不引起BIS值下降，其主要表现为抑制呼吸频率，但可经言语指令刺激纠正［11］。

西宁地区平均海拔在2 260 m以上，大气压77．3 kPa，氧分压16．2 kPa。本研究中高海拔地区汉族人群瑞芬太尼抑制气管插管反应EC50为2．18 μg／mL，高于既往其他地区汉族人群的相关研究结果（1．46 μg／mL）。这可能是由于高海拔地区气压和氧分压低，对人体呼吸系统具有一定影响，导致呼吸频率增高，肺弥散功能提高；也可能是高海拔引发的高原慢性疾病造成对药物的需求剂量增高所致，患者麻醉后出现低氧可能性更大，在全麻气管插管时更容易出现相关不良反应，对药物的需求增加［12］。藏族人群由于其民族特异性对低氧环境的耐受力相对较好，且由于环境、遗传等因素，其药物的敏感度也较高，对药物的需求剂量可能较汉族人群更小。但本研究中藏族患者瑞芬太尼抑制插管反应的EC50为2．19 μg／mL，与汉族人群相近。文献报道，维吾尔族人群瑞芬太尼抑制气管插管反应的EC50为3．3 μg／mL，较其他研究更高，其具体机制尚不明确。

本研究显示，汉族与藏族人群瑞芬太尼抑制全麻插管反应的EC50差异无统计学意义，其原因可能与样本量小有关；且可能由于城市化的发展，藏族大部分人群不再久居于农牧区，与汉族人群的生活环境差异逐步减少。对不同民族患者的麻醉方案的细化有待进一步研究。

参考文献：

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收稿日期：（2015-09-05）

基金项目：青海省应用基础研究项目（2014-ZJ-730）。

中图分类号：R614

文献标志码：B

文章编号：1002-266X（2016）02-0041-02

doi：10．3969／j．issn．1002-266X．2016．02．016