张金璐，陈新林，吕海侠，刘 勇，罗国刚

(西安交通大学：1. 第一附属医院神经内科，陕西西安 710061；2. 医学部神经生物学实验室，陕西西安 710061)



c-Jun氨基末端激酶信号通路参与电刺激大鼠三叉神经节偏头痛模型降钙素基因相关肽表达调控

张金璐1，陈新林2，吕海侠2，刘 勇2，罗国刚1

(西安交通大学：1. 第一附属医院神经内科，陕西西安 710061；2. 医学部神经生物学实验室，陕西西安 710061)

目的 探究c-Jun氨基末端激酶(c-Jun N-Terminal Kinase, JNK)信号转导通路对电刺激大鼠三叉神经节(TG)偏头痛模型中降钙素基因相关肽(CGRP)表达调控的作用。方法 成年雄性SD大鼠随机分为空白对照组、假手术组、模型组、DMSO+模型组、SP50+模型组、SP25+模型组。采用电刺激大鼠单侧TG制作偏头痛模型，选择JNK信号通路特异性阻滞剂SP600125为干预药物。观察偏头痛造模前后的行为学变化。各组大鼠处理后24 h，Western blot检测TG中磷酸化JNK蛋白(p-JNK)和JNK蛋白表达量并计算磷酸化比率，免疫组织化学染色检测CGRP表达量。结果 大鼠造模后前肢挠头次数增加、爬笼次数减少(P<0.05)。模型组、假手术组、DMSO+模型组、SP25+模型组大鼠TG内p-JNK比率较空白对照组明显升高(P<0.05)；SP50+模型组TG内p-JNK比率较模型组、SP25+模型组明显降低(P<0.05)；模型组TG内CGRP表达量较空白对照组、SP50+模型组明显升高(P<0.05)；模型组刺激侧TG内CGRP表达量明显高于未刺激侧。结论 电刺激大鼠单侧TG可使偏头痛急性发作过程中关键的神经血管活性肽CGRP表达升高，引发大鼠行为学变化，且JNK信号通路参与了TG内CGRP的表达调控过程。

偏头痛；三叉神经节；降钙素基因相关肽(CGRP)；JNK；SP600125

偏头痛是神经科一种常见的慢性复发性疾病，给患者、家庭和社会带来沉重负担。偏头痛的发病机制尚未完全阐明。较为广泛接受的是三叉神经-血管学说[1]，电刺激大鼠三叉神经节(trigeminal ganglion, TG)可以诱发三叉神经支配区血浆蛋白外渗[2]、以降钙素基因相关肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)为代表的血管活性肽类物质释放增加，局部脑膜血流变化等非特异性炎症反应[3-4]。偏头痛发作与血清内CGRP水平变化的显著相关性是三叉神经-血管学说的核心[5]。……