肝硬化患者血清瘦素水平变化及其影响因素分析

努力比亚·阿不都克尤木, 包依夏姆·阿巴拜克力, 张跃新

(新疆医科大学第一附属医院 感染性疾病中心, 新疆 乌鲁木齐, 830054)

关键词:肝硬化; 瘦素; Child-pugh分级

瘦素又称为消脂素，是主要由脂肪组织产生的一种蛋白激素，包含146个氨基酸，具有多靶器官、功能广泛等特点[1]。近年来的诸多研究[2-4]表明，瘦素可由活化的肝星状细胞分泌，其水平与慢性肝病的发生、发展、预后、临床特点等密切相关。肝硬化为临床常见疾病，以肝组织弥漫性纤维化、再生结节形成、假小叶等为主要病理生理特点，临床表现为肝功能损害及门脉高压。为阐明血清瘦素水平变化在肝硬化发生、发展中的作用，本研究检测了不同肝功能患者血清瘦素水平，并探讨其影响因素，以期为肝硬化的诊治提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2013年9月-2015年2月新疆医科大学第一附属医院感染科收治的肝硬化患者80例设为观察组，均经肝组织学检查确诊，并排除肾脏功能损害及糖尿病患者。其中男56例，女24例；年龄32～77岁，平均(52.37±5.15)岁；肝功能Child-pugh分级：A级25例，B级35例，C级20例。另选同期健康体检者40例设为对照组，男26例，女14例；年龄35～70岁，平均(49.52±4.34)岁。本研究经医院伦理委员会批准，所有受试者知情同意。

1.2方法

记录所有受试者年龄、性别、身高、体质量、体质量指数(BMI)等基线资料。2组受检者清晨空腹采集静脉血3 mL, 1 500 r/min离心15 min后取血清，-70℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清中瘦素水平，试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，所有操作严格按照说明书进行。

2结果

2.12组基线资料比较

2组性别比例、年龄构成、体质量指数(BMI)等基线资料比较，差异无统计学意义(P>0.05), 见表1。

组别例数男女合计年龄/岁BMI/(kg/m2)对照组26144049.52±4.3422.50±3.53观察组56248052.37±5.1523.48±2.21 Child-pughA级1692550.36±4.8421.55±2.92 Child-pughB级24113553.35±5.0323.26±2.08 Child-pughC级1642054.17±5.6222.92±2.83

2.22组血清瘦素水平比较

对照组瘦素水平为(6.99±0.65) ng/mL, 观察组为(16.35±2.51) ng/mL, 其中Child-pugh A级、B级、C级依次为(14.41±1.56)、(15.68±1.58)、(19.96±2.01) ng/mL。观察组血清瘦素水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。观察组中，血清瘦素水平随肝功能分级增加而递增，其中Child-pugh C级患者血清瘦素水平显著高于Child-pugh A、B级患者(P<0.01)。

2.3基线对血清瘦素水平的影响

2组中不同年龄、BMI对血清瘦素水平无影响(P>0.05); 2组中女性血清瘦素水平均显著高于男性(P<0.01); Child-pugh肝硬化各分级患者中，女性血清瘦素水平均显著高于男性(P<0.01), 见表2。

3讨论

瘦素为调节机体脂质代谢的脂肪调节激素，主要通过抑制食欲、减少能量摄入、抑制脂肪合成来调节机体脂质代谢，维持机体能量代谢平衡[5]。肝硬化为肝脏疾病晚期阶段，患者常伴有食欲减退、营养不良、代谢亢进，肝硬化患者能量消耗较健康人多，故理论上肝硬化患者血清瘦素水平升高。研究[6-7]表明，瘦素具有促进肝纤维化形成的作用，但在肝硬化中的具体作用机制尚不清楚。

ng/mL

与男性比较, **P<0.01。

本研究中，肝硬化患者血清瘦素水平明显高于健康人群，这与文献报道一致[8-9]。研究还显示，肝硬化患者血清瘦素水平升高与患者BMI无关，分析主要原因为：① 正常情况下，瘦素可促进肝脏外周组织脂肪代谢和消耗。病理情况下，胰岛素与瘦素的相互作用产生胰岛素抵抗，可引起肝细胞内脂肪堆积，促进肝纤维化、肝硬化的发生[10]。② 瘦素与肝间质细胞间的作用：正常人肝细胞虽然不表达瘦素，但肝星状细胞表达瘦素受体。肝硬化时，肝星状细胞分泌大量瘦素，导致肝组织中及血清中瘦素水平明显升高[11]。瘦素能促进肝星状细胞增殖，抑制其凋亡，是肝纤维化的主要机制[12]。库普弗细胞也可以表达瘦素受体，并上调自身中TGF基因的表达，发挥促纤维化及肝硬化形成的作用。窦内皮细胞在一定条件下也参与肝细胞损伤及纤维化的形成过程。目前的研究结果表明，肝硬化能激活肝星状细胞，产生大量瘦素，瘦素可促进肝星状细胞的增殖活化，同时与库普弗细胞、窦内皮细胞表面受体结合，促进相应细胞因子、胶原蛋白的产生及肝硬化的形成。③ 瘦素可放大炎症反应，提高TNF的水平，发挥独立诱发肝纤维化发展的作用。

本研究中，肝硬化患者无论男性或是女性，血清瘦素水平均明显高于对照组，说明性别因素不会影响血清瘦素水平对肝功能程度的判断，但同样肝功能下女性患者的血清瘦素水平明显高于男性，具体原因尚不清楚，分析可能有以下几个方面：男女脂肪分布存在一定的差异，而血浆瘦素水平与机体脂肪含量呈正相关；性激素与瘦素有一定的相关性，雌激素能够增加机体脂肪细胞瘦素分泌及mRNA的表达，改善组织瘦素的敏感性。

参考文献

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通信作者:张跃新, E-mail: zhangyx@163.com

基金项目:中国高校医学期刊临床专项资金(11524321)

收稿日期:2015-12-09

中图分类号:R 657.3

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2016)03-167-02

DOI:10.7619/jcmp.201603062