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缺氧诱导因子对急性心肌梗死后心肌细胞及细胞外基质的影响

2016-03-09张宇红邓丽玉顾新元唐利龙

国际心血管病杂志 2016年1期
关键词:急性心肌梗死

张宇红 邓丽玉 林 彬 涂 胜 顾新元 唐利龙



缺氧诱导因子对急性心肌梗死后心肌细胞及细胞外基质的影响

张宇红邓丽玉林彬涂胜顾新元唐利龙

【摘要】急性心肌梗死是指冠状动脉闭塞、血流中断,使部分心肌因严重的缺血缺氧而发生局部坏死。而缺氧诱导因子作为机体应对缺氧应激的适应性反应的调控因子,参与了急性心肌梗死时心脏的适应性保护。该文主要介绍缺氧诱导因子的结构、功能及其对急性心肌梗死后心肌细胞及细胞外基质的影响。

【关键词】急性心肌梗死;缺氧诱导因子;心肌细胞;细胞外基质;心脏保护

作者单位:350108福建医科大学附属协和医院心内科(张宇红,邓丽玉,林彬,涂胜);512000广东省韶关市粤北人民医院心内科(顾新元);411199湖南省湘潭市中心医院心内科(唐利龙)

1概述

缺氧诱导因子(hypoxia-inducible factor, HIF)是由α亚基和β亚基组成的异二聚体。哺乳动物有3种HIFα亚基的亚型,包括HIF1α、2α和3α,其蛋白稳定性受氧浓度影响;而HIF的β亚基则可稳定地在核内表达且不受氧浓度调节。α亚基和β亚基都是螺旋-环-螺旋肽蛋白家族的成员。

缺氧时,脯氨酸羟化酶的活性受抑制,HIF1α通过HLH和PAS区域与β亚基异源二聚体化,并与转录的共激活剂CBP/P300相结合,形成活性转录复合体,转位至细胞核,介导靶基因缺氧应答部分的反向激活。HIF异二聚体可以识别并结合靶基因上的缺氧应答序列,这些序列拥有共同的碱基片段5-(A/G)CGTG-3。

HIF1α在多细胞生物的各种类型细胞中均表达;而HIF2α仅在脊椎动物的特定细胞如角质形成细胞表达,参与缺氧条件下新生血管形成;……

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