郑芳芳　朱理敏　高平进

200025　上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科,上海市高血压研究所



体细胞突变在醛固酮腺瘤发病中的作用

郑芳芳朱理敏高平进

200025上海交通大学医学院附属瑞金医院高血压科,上海市高血压研究所

【摘要】原发性醛固酮增多症是继发性高血压的常见病因，可导致严重的心脑血管病变，影响患者预后。KCNJ5、ATP1A1、ATP2B3和CACNA1D基因体细胞突变通过影响不同的离子稳态，增加细胞内钙离子浓度，从而刺激肾上腺皮质球状带细胞分泌过多的醛固酮。该文主要介绍醛固酮腺瘤发病中上述基因体细胞突变的作用。

【关键词】体细胞突变；原发性醛固酮增多症；醛固酮腺瘤；离子通道

原发性醛固酮增多症(PA)是一种常见的继发性高血压。由于肾上腺皮质球状带(ZG)病变，分泌过多的醛固酮，导致水钠潴留和排钾增加。在首次确诊的高血压患者中，PA的发病率约为10%，而在难治性高血压中可能占到20%。与原发性高血压相比，PA患者发生糖脂代谢异常和心脑血管并发症的风险更高[4-5]。绝大部分PA患者为散发型，主要病因是醛固酮瘤(APA)和双侧肾上腺增生[6-7]。1%~10%的PA患者为家族型醛固酮增多症(FH)，分为FH-Ⅰ、FH-Ⅱ和FH-Ⅲ型。2011年，作为PA研究的一项突破性进展，Choi等报道了KCNJ5基因(编码内向整流钾通道Kir3.4)突变与APA和FH-Ⅲ的发病相关,PA的分子生物学机制逐渐引起关注。

1基因突变的发生率

Choi等通过全基因组测序技术，首次证实了编码内向整流钾通道Kir3.4的KCNJ5是APA的致病基因，在22例瑞典APA患者中，2例发生Gly151Arg突变,6例发生Leu168Arg突变。……