李思思， 彭瑞增

(1. 中国疾病预防控制中心 环境与健康相关产品安全所，北京　100021；

2. 北京工业大学 生命科学与生物工程学院，北京　100124)



·研究简报·

新型O6-苄基鸟嘌呤衍生物的合成及其细胞毒性

李思思1*， 彭瑞增2

(1. 中国疾病预防控制中心 环境与健康相关产品安全所，北京100021；

2. 北京工业大学 生命科学与生物工程学院，北京100124)

摘要：以O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)为起始原料，经4步反应合成了一个新型的O6-BG衍生物——4-硝基苄基-[6-(苄氧基)-9H-嘌呤-2]氨基甲酸酯(4)，其结构经1H NMR和HR-ESI-MS表征。用CCK-8法研究了4对人脑神经胶质细胞(SF126， SF763和SF767)的细胞毒性。结果表明：在低氧环境下，4与ACUN的协同作用对SF126， SF763和SF767均有较好的抑制活性，其IC50分别为0.04 mM， 0.1 mM和0.03 mM，优于阳性对照药O6-BG。

关键词：O6-苄基鸟嘌呤； 低氧激活； 4-硝基苄基-[6-(苄氧基)-9H-嘌呤-2]氨基甲酸酯; 合成； 细胞毒性

氯乙基亚硝基脲类化合物(CENUs)是治疗神经胶质瘤等恶性肿瘤的重要化疗药物。该药物通过产生DNA股间交联[1-2]，抑制细胞正常复制，从而发挥抗癌作用。O6-烷基鸟嘌呤-DNA烷基转移酶(AGT)是存在于细胞内的DNA修复蛋白，可修复CENUs对肿瘤细胞DNA产生的烷化损伤[3-4]，导致肿瘤细胞对化疗药物产生耐药性[5]。近年来，有多种AGT抑制剂与烷化剂联合应用于肿瘤患者，其中O6-苄基鸟嘌呤(O6-BG)已进入临床实验阶段。但O6-BG不具有靶向性，在肿瘤细胞内发挥增敏作用的同时，亦会抑制正常细胞内AGT活性，增加药物敏感性，导致烷化剂的使用剂量大量降低至无效水平之下[6-8]。因此，合成具有靶向性的AGT抑制剂对提高CENUs抗癌效果具有较大的临床意义。……