熊　玮，　董少红△，　张　键，　李江华，　廖碧红，　庞新利，　罗林杰

(1暨南大学第二临床医学院/深圳市人民医院心内科，广东 深圳 518020；2中国科学院深圳先进技术研究院，广东 深圳 518055)



趋化素通过上调磷酸化JNK促进小鼠血管平滑肌细胞的增殖*

熊玮1，董少红1△，张键2，李江华1，廖碧红1，庞新利1，罗林杰1

(1暨南大学第二临床医学院/深圳市人民医院心内科，广东 深圳 518020；2中国科学院深圳先进技术研究院，广东 深圳 518055)

[摘要]目的： 利用慢病毒构建趋化素基因缺陷性小鼠血管平滑肌细胞株，观察沉默趋化素基因后血管平滑肌细胞的增殖情况并探讨其机制。方法: 将正常血管平滑肌细胞、趋化素基因干扰对照血管平滑肌细胞株和趋化素基因缺陷性血管平滑肌细胞株分成正常组、增殖组、对照组和沉默组，增殖组加入血小板源性生长因子BB促进增殖，采用细胞计数和BrdU法检测血管平滑肌细胞增殖，采用Western blot检测丝裂原激活蛋白激酶( MAPK)信号通路的蛋白水平。结果: 增殖组血管平滑肌细胞的细胞数目和BrdU的A值显著高于正常组(P<0.05)；与正常组相比，沉默组的血管平滑肌细胞数目和BrdU的A值显著降低(P<0.05)；与此同时，对照组与正常组之间的血管平滑肌细胞增殖情况无明显差异。各组血管平滑肌细胞之间的p-ERK1/2、ERK1/2、p-p38 MAPK和p38 MAPK水平无明显变化，增殖组血管平滑肌细胞的p-JNK蛋白表达增加，而沉默组血管平滑肌细胞的p-JNK水平下降。结论: 趋化素具有促进小鼠血管平滑肌细胞增殖的作用，该作用可能与p-JNK表达上调相关。

[关键词]血管平滑肌细胞； 趋化素； 细胞增殖； c-Jun氨基末端激酶

再狭窄是冠状动脉介入治疗之后的主要并发症，其发生是由于介入损伤和血管局部炎症反应导致血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells，VSMCs)增殖和迁移到内膜下、分泌细胞外基质的结果[1]。趋化素(chemerin)是一种新发现的脂肪因子，是孤独G蛋白偶联受体CMKLR1的内源性配体[2]。研究发现，人冠状动脉周围的脂肪组织及冠状动脉病变部位的VSMCs和泡沫细胞均可高表达趋化素，冠心病患者血浆中的趋化素水平亦明显升高，表明趋化素可能与冠状动脉粥样硬化的发生相关[3- 4]。……