王　青，　张　云,　 毛红娇，　王金萍，　贾如如，　金丽芳，　戴智睿

(绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000)



蛇床子素对TCP颗粒诱导小鼠颅骨溶解的影响*

王青，张云△, 毛红娇，王金萍，贾如如，金丽芳，戴智睿

(绍兴文理学院医学院，浙江 绍兴 312000)

[摘要]目的： 观察蛇床子素对磷酸三钙(tricalcium phosphate，TCP)颗粒诱导小鼠颅骨溶解的影响。方法: 采用TCP颗粒诱导小鼠颅骨溶解模型，于术后第2天颅顶局部注射蛇床子素(osthole)20 mg/kg，每周3次，持续干预2周。干预结束后处死动物取材，应用HE染色和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase，TRACP)染色观察假体周围破骨细胞生成和骨溶解程度；ELISA法检测血清和骨组织中骨转换标志物骨钙素(osteocalcin)水平、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP)和TRACP活性以及骨膜中肿瘤坏死因子α (tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)和白细胞介素1β(interleukin-1β，IL-1β)水平。Western blot法检测颅骨组织葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78，GRP78)和CAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CAAT/ enhancer binding protein homologous protein，CHOP)的表达变化。结果: 蛇床子素可明显抑制TCP颗粒诱导的破骨细胞生成，减少骨溶解面积，显著增加ALP和osteoclacin水平，降低TRAP活性并阻断炎症因子TNF-α、IL-6和IL-1β释放。此外，蛇床子素干预能明显减弱TCP颗粒激活的内质网应激反应。结论: 蛇床子素可抑制TCP颗粒诱导的小鼠颅骨溶解，其机制可能与抑制TCP颗粒诱导的内质网应激反应有关。

[关键词]磷酸三钙颗粒； 破骨细胞； 骨溶解； 蛇床子素； 内质网应激

新近假体翻修术回顾性研究发现聚乙烯、陶瓷和金属类等3类松动假体周围聚集大量的磨损颗粒，这些颗粒可趋化并激活假体周围单核/巨噬细胞、成纤维细胞和成骨细胞，使其大量增殖并分泌TNF-α、IL-1β、IL-6和前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)等因子[1]；……