孔德阳,　郝建兵,　叶向梅,　唐　杰,　包娜娜,　侯冬华

(哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科，黑龙江 哈尔滨 150081)



盐酸法舒地尔通过活化Akt与抑制PTEN减轻顺铂导致的肾小管上皮细胞凋亡*

孔德阳△,郝建兵,叶向梅,唐杰,包娜娜,侯冬华

(哈尔滨医科大学附属第一医院肾内科，黑龙江 哈尔滨 150081)

[摘要]目的： 探讨盐酸法舒地尔(fasudil)能否通过活化Akt并抑制PTEN减轻顺铂(CP)导致的肾小管上皮细胞凋亡。方法: 健康雄性SD大鼠随机分为3组(每组12只)，包括正常对照(control)组、CP组及CP+fasudil组。生理盐水或顺铂腹腔注射96 h后处死SD 大鼠，留取血液和肾脏组织，检测血尿素氮(BUN)、血清肌酐(sCr)水平。PAS染色光镜观察肾脏形态结构的变化；TUNEL染色检测肾小管上皮细胞凋亡；分别采用Western blotting法和/或免疫组化技术检测Rho蛋白激酶1(ROCK1)、PTEN、Akt 蛋白表达变化及磷酸化Akt(p-Akt)水平。结果: 与control组比较，CP组与CP+fasudil组大鼠的BUN及sCr水平、凋亡细胞阳性率、ROCK1及PTEN蛋白表达均显著升高(P<0.05)，而p-Akt表达则显著减少(P<0.05)；PAS染色光镜示CP组肾脏组织结构出现明显损伤性变化；与CP组比较，CP+fasudil组的sCr水平、凋亡细胞阳性率、ROCK1及PTEN蛋白表达均显著下调(P<0.05)，而p-Akt水平则显著增高(P<0.05)；此外，肾脏病理损伤减轻。 结论: 盐酸法舒地尔可以减轻顺铂引起肾小管上皮细胞凋亡，其机制可能与活化Akt及抑制PTEN蛋白表达相关。

[关键词]盐酸法舒地尔； 顺铂； 急性肾损伤； 细胞凋亡； Rho蛋白激酶1

抗癌药物顺铂(cisplatin，CP)肾毒性的主要靶位是肾小管上皮细胞，CP导致急性肾损伤(acute kidney injury，AKI)关键发病机制之一是诱导肾小管上皮细胞凋亡。如何减轻CP引起的肾小管上皮细胞凋亡是防治CP相关AKI的重要治疗手段。

Rho蛋白是小G蛋白家族成员，是所有真核细胞内调控多个信号转导通路的分子开关。RhoA是Rho家族的主要成员，RhoA的主要功能是通过与下游的效应蛋白Rho/Rho激酶 (Rho-associated protein kinase，ROCK)相互作用来实现的。 Rho激酶可以通过激活其特异性底物人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)从而使Akt失活，进而促进细胞凋亡。……