同型半胱氨酸及雌激素对老年女性冠状动脉病变的影响

2016-01-28朱小莉王晓峰

中国老年学杂志 2015年21期

关键词：雌激素同型半胱氨酸女性

朱小莉　刘　芳　王晓峰

(新疆维吾尔自治区中医医院心内一科，新疆　乌鲁木齐　830000)

同型半胱氨酸及雌激素对老年女性冠状动脉病变的影响

朱小莉刘芳王晓峰

(新疆维吾尔自治区中医医院心内一科，新疆乌鲁木齐830000)

摘要〔〕目的探讨同型半胱氨酸(HCY)在雌激素对老年女性冠状动脉病变影响中的作用。方法收集2013年6月至2014年6收治的经冠状动脉造影术确诊的女性冠心病(CHD)患者120例(CHD组)，选择同期因胸痛胸闷等症状入院行冠状动脉造影术并排除CHD的绝经后60岁以上女性患者98例(对照组)，比较两组间雌激素、HCY水平；比较不同Gensini积分亚组间雌激素、HCY水平；分析雌激素、HCY水平之间的相关性。结果CHD组合并高血压、2型糖尿病、高脂血症比例多于对照组，HCY值高于对照组，雌二醇(E2)水平低于对照组(P<0.05)；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个亚组间E2水平依次逐渐下降，HCY水平依次逐渐上升(P<0.05)；CHD患者E2水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平与Gensini积分呈正相关(r=0.342，P<0.05)，E2水平与HCY水平呈负相关(r=-0.490，P<0.05)。结论雌激素和HCY都可以对老年女性冠状动脉病变产生影响，而HCY与雌激素之间具有相关性，雌激素可能通过降低HCY表达，进而改变CHD的发病和病变程度。

关键词〔〕同型半胱氨酸；雌激素；女性；冠状动脉病变

第一作者：朱小莉(1980-)，女，主治医师,主要从事老年心血管疾病的临床诊治与研究。

与男性相比，女性冠心病(CHD)有着鲜明的性别特点。女性雌激素对于血脂的调节作用使女性绝经前CHD的发病率低于男性，绝经后女性激素水平改变，CHD发病率升高〔1〕。同型半胱氨酸(HCY)是近年来发现的动脉硬化新的危险因素，而雌激素水平可能对HCY的表达产生影响，进而导致冠状动脉病变〔2〕。本研究通过分析雌激素与CHD冠状动脉病变关系，HCY与雌激素的关系，进一步研究HCY在雌激素对老年女性CHD作用中的影响。

1资料与方法

1.1一般资料采集我院2013年6月至2014年6收治的经冠状动脉造影术确诊的女性CHD患者120例(CHD组)，入选标准为经过两名具有丰富经验的介入医师，用Judkins法测定动脉狭窄程度并确诊的绝经后60岁以上女性病例，平均年龄(67.24±6.72)岁，绝经时间(12.24±0.19)年，体重指数(BMI)(24.33±2.62)kg/m2。CHD患者按Gensini积分分为四组：Ⅰ组≤19.5分28例，Ⅱ组19.6～37分32例，Ⅲ组37.1～66分31例，Ⅳ组≥66.1分29例。选择同期因胸痛胸闷等症状入院行冠状动脉造影术并排除CHD的绝经后60岁以上女性患者98例(对照组)，年龄(66.24±7.18)岁，绝经时间(13.16±0.27)年，BMI(23.92±3.88)kg/m2。两组年龄、绝经时间和BMI均衡可比。排除合并有其他心脑血管疾病者，肿瘤、血液病、急慢性感染及内分泌系统疾病者。要求入选女性CHD患者需未服用任何抗凝药物，未进行激素治疗，未服用任何影响脂代谢、影响HCY水平药物者。

1.2诊断标准CHD诊断标准为至少有一支冠状动脉或主要分支血管(左冠主干、前降支、回旋支、右冠状动脉)狭窄程度≥50%。高血压的诊断参照2010年中国高血压防治指南标准，以3 d非同日测量血压后，收缩压≥140 mmHg和(或)舒张压>90 mmHg；2型糖尿病诊断依据参照2010年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准，糖化血红蛋白≥6.5%，8 h无摄入热量的空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，伴有典型的高血糖或高血糖危象症状患者的随机血糖≥11.1 mmol/L。高脂血症的诊断标准依据2007年中国成人血脂异常防治标准，空腹血清的总胆固醇>5.2 mmol/L，甘油三酯>1.7 mmol/L。

1.3检测方法入院次日清晨抽取患者空腹静脉血，采用放射免疫分析法(RIA)测定血清雌二醇(E2)、睾酮(T)、孕酮(P)水平，采用荧光偏振免疫分析法测定血浆HCY值。

1.4统计学方法用SPSS19.0软件行t检验、方差分析、秩和检验、χ2检验、Pearson直线相关分析和Spearman秩相关分析。

2结果

2.1CHD组与对照组指标比较CHD组合并高血压50例(41.67%)、2型糖尿病36例(30.00%)、高脂血症42例(35.00%)，均多于对照组〔22例(22.45%)、12例(12.24%)、18例(18.37%)〕(P<0.05)；T、P水平差异并无统计学意义(P>0.05)；而E2值对照组高于CHD组(P<0.05)；CHD组的HCY水平明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.2CHD不同评分组的指标比较不同Gensini积分分组的指标E2显示为非正态分布，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ 4个亚组间E2水平依次逐渐下降并有统计学差异(P<0.01)，HCY水平依次逐渐上升有统计学意义(P<0.05)，而T和P的水平组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

2.3E2、HCY水平与Gensini积分的相关性分析Spearman秩相关分析显示所有120例CHD患者E2水平与Gensini积分呈负相关(r=-0.250，P<0.05)，HCY水平与Gensini积分呈正相关(r=0.342，P<0.05)，E2水平与HCY水平呈负相关(r=-0.490，P<0.05)。

表1　两组E2、T、P、HCY水平比较

表2　不同CHD评分分组指标比较结果

与Ⅰ组比较:1)P<0.05；与Ⅱ组比较:2)P<0.05；与Ⅲ组比较:3)P<0.05

3讨论

中国2010年卫生统计年鉴指出，CHD的死亡率无论城乡男性均高于女性，多项流行病学研究发现女性在绝经期前后CHD发病率差异显著，提示绝经期的激素改变对冠状动脉粥样硬化进展产生影响。美国女性健康研究(WHS)〔3〕发现有进行激素替代治疗的女性较未治疗女性高密度脂蛋白水平上升，低密度脂蛋白水平下降，这些均是控制动脉粥样硬化的因素。人体雌激素的主要成分是E2，除了促进女性生殖器官的发育成熟，形成女性第二性征之外，近年来发现，其对心血管有保护作用，可能机制〔4〕如下：通过增强肝脏清除乳糜微粒、增加极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白的摄取、增加胆汁酸分泌、增强载脂蛋白合成从而促进血脂的降解；直接与雌激素受体结合作用于血管壁，避免脂质沉着于血管壁；雌激素激活内皮细胞NO合成与分泌，舒张血管增加动脉血流；抑制炎症损伤；抑制血管紧张素转化酶活性。本研究结果说明E2水平不仅与CHD发病相关，其水平的降低也与冠状动脉病变程度有着密切的相关性，这与国内外研究〔5〕一致。

HCY是蛋氨酸脱甲基产物，随着年龄升高、维生素摄入水平降低、多种并发疾病如肾功能不全，甲状腺功能低下、不良生活习惯如吸烟、酗酒等都会导致HCY升高〔6〕。研究〔7〕发现HCY水平增加，导致自身氧化产生大量氧自由基，使血管内皮氧化进而可能引起血管损伤，同时产生的自由基还可抑制一氧化碳(NO)合成酶合成NO，破坏NO介导的血管舒张，目前已被确认为CHD的独立危险因素〔8〕。本研究也发现随着HCY水平升高，除了CHD发病率增加，患者的Gensini积分也随之升高，说明HCY影响冠状动脉的病变程度。

近年来，研究对于HCY影响CHD是否存在性别差异有不同观点，有报道〔5〕对绝经后女性进行雌激素替代治疗可以降低HCY水平，进而降低CHD发病，这与本研究结果一致。细胞实验〔9〕发现雌激素可以削弱HCY诱导的N2a细胞Tau和NgR共同表达，而动物实验〔10〕却发现HCY可能不是通过雌激素受体表达，而是通过肾素-血管紧张素学系统(RAS)和氧化应激作用于心血管系统，提示HCY与雌激素所有的相关性可能不存在机制上的关联。但也有研究〔11〕发现，E2可抑制HCY引起的核转录因子子NF-κB)核易位从而降低CHD发病。

综上表明，雌激素可以对女性冠状动脉病变产生影响，而HCY与雌激素的相关性也支持了利用雌激素替代治疗可以降低HCY表达，进而改变CHD的发病进程和病变程度，其中的具体机制仍然有待进一步研究和证实。

参考文献4

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5朱金红，徐红梅，李志香，等.激素补充治疗对绝经女性心血管疾病的影响〔J〕.中国老年学杂志，2013；33(6)：1475-7.

6张化勇，杨帆，魏经汉，等.血清同型半胱氨酸与冠心病的相关性研究〔J〕.中国循证心血管医学杂志，2012；4(1)：46-8.

7张琛涛.HCY与冠心病、高血压病的相关性研究〔D〕.桂林：桂林医学院硕士论文，2013.

8欧书林，徐勇，石亚君，等.血清同型半胱氨酸及踝臂指数水平与冠心病病变程度的相关性研究〔J〕.中国医药导报，2013；10(10)：50-2.

9童飞，鲁亚平，朱勇，等.雌激素削弱同型半胱氨酸诱导的N2a细胞Tau和NgR共表达〔J〕.中国组织化学与细胞化学杂志，2011；20(4)：349-53.

10李汇，阿里，毛用敏，等.雌激素对同型半胱氨酸水平和心肌雌激素受体的影响〔J〕.临床心血管病杂志，2007；23(12)：938-40.

11孟胜君.雌二醇对同型半胱氨酸诱导血管内皮细胞组织因子表达的影响和机制〔D〕.长沙：中南大学硕士论文，2008.

〔2014-11-22修回〕

(编辑袁左鸣/滕欣航)

通讯作者：王晓峰(1957-)，女，主任医师，主要从事心血管系统疾病的中西医结合防治方面研究。

基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金(No.2014211C095)

中图分类号〔〕R541.4〔