综述

他汀类药物多效性研究新看点

1976年美伐他汀问世以来，其临床结果及药理作用被逐步深入了解。他汀类药物作为胆固醇合成中的限速酶，即羟甲基-戊二酸单酰辅酶A（HMG-COA）还原酶抑制剂，抑制肝脏胆固醇的合成。他汀类药物除具有降低血胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇作用外，还可以有效降低血甘油三酯和升高高密度脂蛋白胆固醇。他汀类药物的调脂药理作用已基本明白。治疗血脂异常相关疾病研究的同时有许多新适应证的报道已被FDA认可[1]。近年来，随着对他汀类药物的广泛临床应用和其作用机制的不断深入研究，发现其尚有许多具有临床意义的非调脂作用，即他汀类药物的多效性，如抗凝、抗血小板、抗炎、抗心律失常等作用逐渐被认识。本文就他汀类药物的多效性研究作如下综述。

1 抗凝作用

凝血系统和纤维蛋白溶解系统共同调节纤维蛋白的形成及分解，对于有动脉粥样硬化的患者来说，对凝血和纤维蛋白溶解系统的调节有重要意义。组织因子（TF）是启动外源性凝血的关键始动因子，在不稳定的粥样斑块中TF水平可明显升高。Colli等[2]的研究第一次报道了他汀类药物对凝血系统的干预作用，证实氟伐他汀可通过抑制蛋白质的二牛龙牛儿基丙酰化而减少TF的生物合成。Undas等[3]纳入低密度脂蛋白胆固醇＞3.4 mmol/L（130 mg/dl）的患者14例，均给予辛伐他汀治疗3 d（40 mg/d），治疗后因子Va（FVa）轻链生成降低20.2%（P=0.008），FVa重链生成降低 20.4%（P= 0.01)，凝血酶生成从（0.258±0.017）nmol·L-1·s-1下降到（0.176±0.014）nmol·L-1·s-1（P=0.006）。此项试验表明，短期给予他汀类药物即可引起凝血酶及FVa的减少，从而抑制凝血反应。……