张华林，姚建华，任春梅，雷　武，夏明珠，王风云(.南京理工大学工业化学研究所，江苏南京　0094; .南京化工职业技术学院，江苏南京　0048)



(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺的不对称合成*

张华林1，姚建华1，任春梅2，雷武1，夏明珠1，王风云1
(1.南京理工大学工业化学研究所，江苏南京210094; 2.南京化工职业技术学院，江苏南京210048)

摘要:以环己二胺作为手性源，与3，5-二叔丁基水杨醛经缩合反应制得Salen配体(R，R)-N，N'-二(3，5-二叔丁基水杨醛)-1，2-环己二胺(6);甘氨酸乙酯盐酸盐经重氮化和6与三氟甲烷磺酸亚铜催化的不对称环丙烷化反应制得(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯(9); 9经水解、酰氯化和氨解反应合成了(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺，ee值82%，总收率55.4%，其结构经1H NMR和IR确证。

关键词:Salen配体;重氮乙酸乙酯;环丙烷化;(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酸乙酯;(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺;不对称合成

泰能［1］是西司他丁与碳青霉烯类抗生素亚胺培南按1∶1制得的复合制剂。泰能的抗菌活性强，抗菌谱广，是目前临床上用于治疗重症感染的首选药物之一［2－3］。(S)-(+)-2，2-二甲基环丙烷甲酰胺(1)是合成西司他丁的关键中间体，因此1的合成具有重要意义［4］。

Scheme 1

目前1的合成方法主要有生物合成法和化学合成法。生物合成法需要特定的水解酶，且原料难以获得，在一定程度上限制了其发展［5－6］。化学合成法又分为不对称合成法和外消旋体拆分法。拆分法是国内工业中的生产方法，较长的合成路线和较低的拆分收率是拆分法的主要缺点。因此，不对称合成法成为研究关注的重点。Mori等［7］用异丁烯醛与(2R，4R)-2，4-戊二醇形成缩醛，与二碘甲烷进行不对称环丙烷化反应，臭氧作用下水解获得1，光学纯度94%。……