血清胱抑素C在冠心病冠脉病变评估中的价值

郑风林

摘要：目的观察冠心病(CAD)患者血清胱抑素C(Cys C)水平，评估血清Cys C与冠状动脉病变的相关性。方法 收集121例于我院行冠状动脉造影检查的患者，并根据造影结果分为CAD组和非CAD组，CAD组又根据冠脉病变支数分为单支、双支及多支病变亚组，采用Gensini评分系统对每支冠状动脉病变程度进行评分。检测所有入组患者血清Cys C水平，分析血清Cys C与冠脉病变程度的相关性。结果CAD组与非CAD组血清Cys C水平(1.17 mg/L±0.33 mg/L vs 0.76 mg/L±0.21 mg/L)差异具有统计学意义(P<0.05)；冠脉单支、双支及多支病变亚组之间Cys C水平(0.91 mg/L±0.26 mg/L vs 1.12 mg/L±0.31 mg/L vs 1.22 mg/L±0.31 mg/L)差异具有统计学意义(P<0.05)，且随冠脉病变支数的增加而增高；血清Cys C水平与Gensini评分呈正相关(r=0.313，P<0.05)。结论血清Cys C水平在CAD患者中显著升高，可作为冠状动脉病变程度评估的有用指标。

关键词：冠心病；冠状动脉；胱抑素C

中图分类号：R541R256

收稿日期：(2014-06-10)

心病(CAD)是危害人类健康的常见心血管疾病，具有发病率等特点，且发病年龄逐渐趋于年轻化[1]。目前已发现了众多与CAD发生、发展相关的生物学指标，血清胱抑素C(Cys C)即是其中之一。Cys C作为体内重要的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，对维持细胞外基质产生和降解的动态平衡具有重要作用[2]。研究发现，血清Cys C可作为独立危险因子有效预测心血管事件的发生[3]。本研究旨在观察CAD患者血清Cys C水平，探讨Cys C水平与冠状动脉病变的相关性，为Cys C应用于临床CAD分层及冠状动脉病变程度的评估提供实验依据。

1资料与方法

1.1研究对象收集2013年3月—2013年12月于我院行冠状动脉造影检查的121例患者为研究对象，根据造影结果将研究对象分为CAD组(89例)和非CAD组(32例)，CAD组患者又根据冠脉病变支数分为单支(38例)、双支(32例)及多支(19例)病变亚组。CAD的诊断参照2010年美国心脏协会(AHA)和美国心脏病学会(ACC)发布的心血管诊疗指南。排除标准：CAD病史不明、合并其他心血管疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、脑血管疾病、急慢性感染、血液系统疾病、严重肝肾功能不全患者。本研究经医院伦理委员会批准及患者知情同意。

1.2研究方法检测所有入组患者血清Cys C水平，采用Gensini评分系统[1]对每支冠状动脉病变程度进行评分，分析血清Cys C与冠脉病变程度的相关性。Gensini评分标准由两部分组成：①冠状动脉狭窄≤25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%、100%分别赋予1分、2分、4分、8分、16分和32分。②根据冠状动脉病变部位确定评分系数。左主干×5，左前降支近段及回旋支近段均×2.5，左前降支中段及回旋支中段均×1.5，左前降支远段、回旋支远段和后降支、第一对角支、右冠近段、右冠中段、右冠远段和后降支均×1，其余均×0.5.Gensini积分=冠状动脉狭窄程度的积分×积分系数。

作者单位：山东省德州市立医院( 山东德州 253000)，E-mail：psu_zx44@163.com

1.3主要试剂及仪器血清Cys C免疫比浊法检测试剂盒(德国Roche公司)；总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)酶比色法试剂盒(德国Roche公司)；罗氏C-8000全自动生化分析仪(德国Roche公司)。

2结果

2.1两组临床资料及相关生化指标比较(见表1)

表1　两组临床资料及实验室指标比较

2.2CAD亚组临床资料及实验室指标比较(见表2)

2.3各组血清Cys C水平及与Gensini评分相关性CAD组与非CAD组血清Cys C水平为(1.17 mg/L±0.33 mg/L vs 0.76 mg/L±0.21 mg/L)，差异具有统计学意义(P<0.05)；冠脉单支、双支及多支病变亚组之间Cys C水平分别为(0.91 mg/L±0.26 mg/L vs 1.12 mg/L±0.31 mg/L vs 1.22 mg/L±0.31 mg/L)，差异具有统计学意义(P<0.05)，且随冠脉病变支数的增加而增高；血清Cys C水平与Gensini评分呈正相关(r=0.313，P<0.05)。

表2　CAD亚组临床资料及实验室指标比较

3讨论

冠心病是心血管疾病中发病率较高的疾病，近年来对冠心病的发病机制研究较多，其中“炎症反应学说”是CAD发病的重要机制之一，炎症反应与动脉粥样斑块的形成、破裂及冠状动脉痉挛的发生密切相关[4，5]。发现与CAD发生、发展相关的炎症因子越来越多，胱抑素C作为半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，对动脉壁蛋白溶解和抗蛋白溶解平衡的调节至关重要，其在冠状动脉病变的病理生理过程中所发挥的作用也逐渐受到重视。Cys C参与CAD病理进程的机制主要涉及炎症反应、细胞外基质降解、血管壁重构以及抑制相关酶活性等[6]。一直以来，血清Cys C都被认为是评价肾小球率滤过较敏感的指标，然而近年来众多研究发现Cys C与冠状动脉病变的发生、发展密切相关，且这种相关是非肾性的[7]，预示了Cys C在冠状动脉病变监测及病情评估方面的价值。本研究分析CAD患者血清Cys C水平，发现CAD患者血清Cys C水平显著升高，且伴随冠脉病变支数的增加而增高，与Koenig等[8]研究结果一致。采用Gensini评分系统对冠状动脉病变程度进行评分，并分析血清Cys C水平与Gensini评分的相关性，发现高水平的Cys C与冠状动脉病变程度密切相关，可作为CAD分层及冠状动脉病变评估的有用生物学指标。但也有报道指出[9]，CAD患者血清Cys C水平明显低于非CAD患者，与本研究结论相矛盾，考虑可能与研究对象处于疾病的不同时期有关。因冠状动脉狭窄、闭塞进而引起心肌缺血坏死后，坏死细胞可释放大量的溶酶体巯基蛋白酶，其可与血中Cys C结合，造成Cys C含量降低。因此，在CAD急性期血清Cys C恢复正常，甚至降低。另外，结果的差异也可能与样本量的大小有关。有待后续实验对CAD患者分期讨论并扩大样本量进行深入研究。

CAD的传统危险因素包括性别、年龄、肥胖、吸烟、高血压等，伴随对CAD发病机制研究的不断深入，新的危险因素相继被发现。本研究排除了患者年龄、性别、吸烟、糖尿病、高血压及血脂影响因素后，发现血清Cys C水平与冠状动脉病变程度正相关，说明血清Cys C可作为冠状动脉病变的独立危险因素。Cys C虽然不是急性时相反应蛋白，但有研究发现[10]，CAD患者血清Cys C与hs-CPR水平呈正相关，提示Cys C参与了CAD病理进程中的炎症反应，而且若同时用Cys C及hs-CPR水平变化来进行CAD分型及冠状动脉病变程度评估可能得到更准确的结果。

本研究发现，血清Cys C可作为CAD患者冠状动脉病变程度评估的有效生物学指标。Cys C参与CAD发生发展的具体机制目前尚不完全清楚，Cys C与CAD的关系还需更深入的研究。

参考文献：

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[9]Noto D，Cefalu AB，Barbagallo CM，et al.Cystatin C levels are decreased in acute myocardial infarction： Effect of cystatin C G73A gene polymorphism on plasma levels[J].Int J Cardiol，2005，101(2)：213-217.

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(本文编辑王雅洁)