刘　婕　徐　予

1.新乡医学院，河南新乡453003；2.郑州大学人民医院心内二科，河南郑州450003

新活素治疗顽固性心力衰竭28例临床观察

刘婕1徐予2▲

1.新乡医学院，河南新乡453003；2.郑州大学人民医院心内二科，河南郑州450003

目的探讨新活素治疗顽固性心力衰竭的疗效。方法56例顽固性心力衰竭患者随机分为观察组及对照组，每组28例，观察组在常规抗心力衰竭的基础上给予新活素治疗。结果治疗后，两组心功能均有改善，观察组明显优于对照组，观察组尿量明显增加，而血清NT-proBNP比对照组显著降低。结论新活素有效改善顽固性心力衰竭患者的临床症状及心功能，明显增加尿量，降低血清NT-proBNP。

新活素；心力衰竭；心功能；脑利钠肽

心力衰竭（心衰）是由多种原因引起的心脏结构或功能性疾病所导致心室充盈和（或）射血能力障碍而引起的一种临床综合征[1]，有极高的发病率，是引起死亡最常见心血管疾病的原因之一[2]。顽固性心力衰竭是心力衰竭发展的终末阶段，是一种极为复杂的临床症候群，如不及时治疗，病死率极高[3]。脑利钠肽（BNP）是由一位日本学者从猪脑中分离出的一种多肽类物质，是心室肌细胞在心衰时分泌，具有拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统活性，并有利钠、利尿及降低血管张力的作用[4]。新活素，即重组人脑利钠肽（rhBNP）为目前治疗心衰的新药，可以和特异的利钠肽受体结合，可引起人体细胞内cGMP（环磷酸鸟苷）增多及平滑肌的舒张。cGMP作为第二信使，可以扩张动静脉，引起人体动脉压、右心房内压及肺毛细血管楔压的下降，使心脏前后负荷降低，起到扩张血管、排钠利尿和阻滞神经内分泌作用，从而缓解心衰的症状[5]。本文就我院应用新活素治疗56例顽固性心衰患者的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取我院2013年1月～2014年10月收治的心衰患者56例，NYHA心功能分级Ⅲ～Ⅳ级，左心室射血分数<40%。排除心源性休克、收缩压小于90 mmHg、严重瓣膜狭窄、限制性心肌病、肥厚性心肌病、缩窄性心包炎、恶性肿瘤及严重肝肾功能不全者，男29例，女27例，年龄62～78岁。其中冠心病32例，高血压性心脏病10例，风湿性心脏病8例，扩张型心肌病6例。将患者随机分为观察组及对照组，每组28例。两组患者基础资料无显著性差异（P＞0.05）。患者均签署知情同意书，取得患者同意。

1.2治疗方法

两组患者均给予抗心力衰竭的常规治疗（利尿剂、RAAS抑制剂、β受体拮抗剂、正性肌力药、纠正水电解质紊乱等），观察组患者在上述治疗基础上加用新活素（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S2005 0033，规格：0.5 mg重组人脑利钠肽），先给予负荷量（1.5 μg/kg）静脉注射，随后再以0.01μg/（kg·min）剂量持续微量泵入，连续用72 h，同时详细记录两组患者治疗期间各项指标的变化。

1.3观察指标

给予以上治疗后，监测两组患者治疗前后的尿量、全自动化学发光免疫分析法测NT-proBNP值及左心室射血分数（LVEF）、左心室舒张末期直径（LVEDD）。

1.4统计学处理

采用SPSS18．0统计学软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组一般情况比较

两组患者一般情况在治疗前比较差异无统计学意义（P＞0．05），见表1。

表1　两组一般情况比较

2.2两组患者尿量及NT-proBNP变化

治疗前，两组患者尿量及全自动化学发光免疫分析法测定NT-proBNP值无显著性差异（P＞0．05），治疗后观察组尿量明显高于对照组，而NT-proBNP值明显降低，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表2。

2.3两组患者超声心动图变化

治疗前两组患者LVEF、LVEDD无显著性差异（P＞0．05），治疗后与对照组比较，观察组左室射血分数明显提高，左室舒张末期内径明显缩小，心功能得到明显改善，差异有统计学意义（P＜0．05）。见表3。

3　讨论

近年来，随着人们对心力衰竭发生发展机制研究的不断深入，治疗心力衰竭的药物也在不断发展，但其发病率及死亡率仍然很高，心力衰竭发生的重要原因为神经和体液因素的共同作用导致心肌重塑，而其中的体液因素就是肾素-血管紧张素-醛固酮系统[6]。脑利钠肽又称B-型利钠肽（B-type natriuretic peptide，BNP）是一种可以阻滞肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激素，存在于心房、心室和各种肌肉细胞内[7]，在血循环动力容积和压力调节的代偿机制中起到重要的保护性作用[8]。当心衰发生时，随着心脏内压力增高，心室壁应力增加，BNP也会随之增高。

表2　两组治疗前后尿量及NT-proBNP比较（x±s）

表3　两组治疗前后LVEF、LVEDD比较（x±s）

新活素是一种分子量为3464Da的重组人脑利钠肽，通过重组DNA技术合成，与心室肌细胞分泌的内源性多肽有相同的序列，所以其作用机制相同。重组人脑利钠肽主要作用为：①可与内皮细胞及血管平滑肌的鸟苷酸环化酶偶联受体结合，使细胞内的cGMP（环磷酸鸟苷）升高，引起平滑肌细胞舒张，cGMP为第二信使，也可扩张动静脉，降低右心房内压力及肺毛细血管楔压，从而降低心脏负荷，使心衰症状得到纠正[9]。②新活素还可使肾小球的入球小动脉扩张，并可抑制肾脏近曲小管对钠的重吸收，使钠排泄增多，提高肾小球滤过率，增加利尿，从而使心室后负荷降低。新活素还可使肾素及醛固酮分泌减少[10]，可拮抗垂体后叶素及交感神经的保水钠及升血压作用，使循环血量减少，心室前负荷减轻，可使心脏及肾脏的血流动力学平衡得到纠正[11]。③新活素具有与β受体拮抗剂及血管紧张素转换酶抑制剂相似的神经激素拮抗作用[12]，从而拮抗神经内分泌系统过度激活引起的心脏毒性。④新活素可减缓心室重构。⑤对中枢神经系统的作用，新活素可减少下丘脑分泌促肾上腺皮质激素及加压素，同时降低中枢性摄盐欲。

BNP的生物学活性符合目前最新的治疗心衰的理念，符合近年来已被公认并规范应用于临床的ACEI（或ARB）类和β-受体阻滞剂对心衰的治疗作用。由于β-受体阻滞剂对心脏的负性肌力作用，导致其在重症心力衰竭的早期治疗不能应用，而新活素在治疗心衰时却没有负性肌力作用，并在抵抗顽固性心力衰竭患者高儿茶酚胺血症方面具有独特优势。

新活素是通过重组DNA技术合成的重组人脑利钠肽，能明显改善心衰患者的血流动力学，阻滞垂体后叶素的过度激活。本研究结果显示，两组治疗前后尿量、全自动化学发光免疫分析法测定NT-proBNP值、心脏彩超LVEF及LVEDD均有所改善（P＜0.05），但观察组治疗后较对照组改善明显（P＜0.05）。观察组的左室射血分数明显增加，而左室舒张末期内径明显缩小，说明观察组的心功能得到明显改善，心力衰竭得到更有效的控制，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

综上，新活素可明显缓解顽固性心力衰竭患者的症状，改善心功能，增加尿量，降低血清NT-proBNP，为顽固性心衰患者的治疗提供新的治疗方法。

[1]张静平，李秀民.内科护理学[M].北京：人民卫生出版社，2010：273.

[2]Frasure-Smith N，Lesperance F，Talajic M，et al.Anxiety sensitivity moderates prognostic importance of rhythmcontrol versus rate-control strategies in patients with atrial fibrillation and congestive heart failure insights from the atrial fibrillation and congestive heart failure trial[J].Circulation：Heart Failure，2012，5（3）：322-330.

[3]贺利平，赵兴胜.新活素与硝普钠治疗顽固性心衰的临床观察[J].中国心血管病研究，2013，11（1）：49-51.

[4]CynthuiaMB，PasqualinaS，RobertM，et al.Physiological， pathological，pharmacologic-al，biochemical and hematologica factors affecting BNPand NT-proBNP[J].Clinical Biochemistry，2008，（41）：231－239．

[5]Pereira-Barretto AC，Carlo CH，Cardoso JN，et al.Role of BNP levels on the prognosis of decompensated advanced heart failure[J].Arq Bras Cardiol，2013，100（3）：281-287.

[6]屈红，潘庆敏，唐祖胜.新活素治疗高龄严重心力衰竭患者的疗效观察[J].现代中西医结合杂志，2012，21（1）：49-50.

[7]刘春辉，乔峰，田学峰，等.新活素对急性心肌梗死伴心力衰竭患者炎症因子的影响[J].内科急危重症杂志，2011，17（3）：145-146.

[8]Arques S.Contribution of natriuretic peptide testing and Doppler echocardiography at bedside to the diagnosis of acute heart failure[J].A practical overview Minerva Cardioangiol，2012，60（4）：385-394.

[9]Keating GM，Goa KL.Nesiritide：A review of its use in acute decompensated heart failure[J].Drugs，2003，63（1）：47-70.

[10]刘晓建，王敬萍.重组人脑利钠肽和米力农治疗慢性心力衰竭急性发作期的对比研究[J].中国药物与临床，2011，11（7）：775-777.

[11]Chung T，Sindone A，Freedman SB.Letter by chung et al regarding artical，“N-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing improves the management of patients with suspected acute heart failure：Primary results of the canadian prosepective randomized multicenter.IMPROVECHF study”[J].Circulation，2008，117（1）：e5.

[12]Chopra S，Cherian D，Verghese PP，et al.Physiology and clinical significance of natriuretic hormones[J].Indian J Endocrinol Metab，2013，17（1）：83-90.

The clinical observation of rhBNP on treating 28 cases of refractory heart failure

LIU Jie1XU Yu2
1.Xinxiang Medical University,Xinxiang453003,China；2.Department of Internal Medicine,the People’s Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou450003,China

Objective To inestigate the curative effect of rhBNP in treatment of refractory heart failure.Methods The 56 cases of refractory heart failure patients were randomly divided into two groups：observation group and control group, each group of 28 people,on the basis of conventional treatment of heart failure,observation group were given rhBNP. Results After treatment，the heart function of the two groups had been improved，and the observation group was significantly better than the control group，the urine output in the observation group were significantly increased，and the serum NT-proBNP were significantly decreased than the control group.Conclusion rhBNP can effectively improve the clinical symptoms of patients with refractory heart failure and cardiac function，increase urine output significantly，decrease serum NT-proBNP.

RhBNP；Heart failure；Heart function；BNP

R541.6

B

1673-9701（2015）07-0079-03

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（2014-12-12）