李晓珍　张　锋　游伟玲　凌　杰

1．浙江省龙泉市人民医院呼吸内科，浙江龙泉323700；2．浙江省台州市第一人民医院检验科，浙江台州318020

孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及疗效观察

李晓珍1张锋1游伟玲1凌杰2

1．浙江省龙泉市人民医院呼吸内科，浙江龙泉323700；2．浙江省台州市第一人民医院检验科，浙江台州318020

目的探讨孟鲁司特对咳嗽变异性哮喘（CVA）患者外周血T淋巴细胞亚群的影响及疗效观察。方法选取CVA患者80例，随机分为观察组（n=40）和对照组（n=40）。两组患者均予以舒喘灵气雾剂200 μg/次，每隔6～8小时1次，咳嗽消失后停药。观察组患者加用孟鲁司特咀嚼片10 mg，1次/d，睡前口服，连用8周。观察并记录两组患者治疗前和治疗8周后外周血T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的变化，并比较其治疗后的疗效及安全性。结果治疗8周后，两组患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均较前明显上升、CD8+水平均较前明显下降（P＜0．05或P＜0．01），且观察组患者较对照组上升或下降值更大（P＜0．05）；同时观察组患者的临床总有效率为95．0%，较对照组的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。治疗中对照组出现药物不良反应2例、观察组4例，症状均较轻，两组比较差异无统计学意义（χ2=0．18，P＞0．05）。结论孟鲁司特治疗CVA具有较好的疗效及安全性，此作用与其能纠正外周血T细胞亚群紊乱、提高机体的细胞免疫功能密切相关。

咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；T淋巴细胞亚群

咳嗽变异性哮喘（CVA）是一种特殊类型的非典型性哮喘，其发病率约占慢性咳嗽的1/3[1]。CVA的发病机制及其复杂，近年来研究发现T淋巴细胞亚群紊乱在其发病中扮演重要角色[2，3]。孟鲁司特作为常用的白三烯受体阻滞剂，已广泛应用于CVA治疗中，但其是否具有T淋巴细胞亚群调节作用国内外报道不多[4]。本研究观察了孟鲁司特用于CVA患者的疗效及安全性，并探讨其对患者外周血T淋巴细胞亚群的调节作用，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

以2010年1月～2013年7月我院内科门诊就诊的CVA患者80例为研究对象。纳入标准：符合《咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）》中的诊断标准[5]。排除标准：治疗前4周使用过糖皮质激素、白三烯受体阻滞剂、抗组胺药和支气管扩张剂。采用随机数字表将其分为两组，其中观察组和对照组均为40例。两组性别构成、年龄发病、病程和病情等比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。本研究在我院医院伦理委员会的监督下完成，且均在患者知情同意的情况下进行。

表1　两组患者一般资料比较

1.2治疗方法

两组患者均予以舒喘灵气雾剂200 μg/次，每隔6～8小时1次，咳嗽消失后停药。观察组患者在此基础上加用孟鲁司特咀嚼片（杭州默沙东公司生产，规格：10 mg/片，批号091023）10 mg，1次/d，睡前口服，连用8周。观察并记录两组患者治疗前和治疗8周后外周血T淋巴细胞亚群（CD4+、CD8+水平和CD4+/CD8+比值）的变化，并比较其治疗后的疗效及安全性。

1.3观察指标

1．3．1T淋巴细胞亚群测定[3]采集晨起空腹静脉血2～3 mL，室温放置2 h内送检。采用荧光分子标记法在流式细胞仪（美国BD公司FACS Cantoll）上测定T淋巴细胞亚群，包括CD4+、CD8+，并计算CD4+/CD8+比值。

1．3．2临床疗效评估标准[6]治愈：治疗后咳嗽症状完全消失，肺部未见阳性体征，停药半年内未复发；有效：治疗后咳嗽症状较前明显好转，肺部检查无明显阳性体征，停药半年内偶有咳嗽复发，可逐渐自行缓解；无效：治疗后未达上述标准。总有效率包括治愈率+有效率。

1.4统计学方法

采用SPSS18．0软件分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组外周血T淋巴细胞亚群的变化

两组患者治疗前外周血CD4+、CD8+水平和CD4+/ CD8+比值比较差异不明显（P＞0．05）。治疗8周后，两组患者外周血CD4+水平和CD4+/CD8+比值均较前明显上升（t=2．37、2．86、2．13、2．42，P＜0．05或P＜0．01）、CD8+水平均较前明显下降（t=2．41、2．16，P＜0．05或P＜0．01），且观察组上升或下降值明显大于对照组（t=2．13、2．16、2．31，P＜0．05）。见表2。

表2　两组外周血T淋巴细胞亚群的变化（x±s）

2.2两组疗效比较

治疗8周后，观察组患者的临床总有效率为95．0%，较对照组的77．5%更高（χ2=5．16，P＜0．05）。见表3。

表3　两组疗效比较[n（%）]

2.3两组不良反应比较

治疗中对照组2例出现不良反应，其中恶心和声音嘶哑各1例；观察组4例，其中恶心2例，声音嘶哑和腹部不适各1例，两组比较差异不明显（χ2=0．18，P＞0．05），且上述不良反应症状均较轻微，不影响患者继续完成治疗疗程，治疗前和治疗8周复查血尿常规、肝肾等无明显异常。

3　讨论

近年来由于城市农村工业化及城市建设规模大大增加，空气污染的加重，CVA的发病率呈明显上升趋势。由于CVA的症状常不典型，以持续性或慢性咳嗽为主要表现，常被忽视或误诊为支气管炎或上呼吸道感染，贻误最佳治疗时机，导致患者病情加重[7，8]。研究已证实CVA的发病机制与哮喘基本相似，其中T淋巴细胞亚群紊乱在其发生、发展中起重要作用[9-11]。因此，通过纠正外周血T细胞亚群紊乱，增加细胞免疫功能是抗哮喘药物治疗新途径。

近年来研究发现白三烯参与了CVA发病过程中的炎症细胞聚集、活化及气道高反应性形成过程，在CVA发病的病理生理中起极其关键的作用[12]。目前应用白三烯受体拮抗剂治疗CVA越来越受到临床的关注，迄今为止孟鲁司特是最强效白三烯受体拮抗剂，其作用机制主要通过拮抗气道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，发挥其拮抗受体的作用，减轻哮喘速发和迟发相变态反应，抑制毛细血管通透性的增加和支气管痉挛[13]；同时能抑制炎症细胞的成熟，减少嗜酸粒细胞在气道聚集、浸润及活化，减轻气道的炎症反应和气道反应性，达到预防和控制哮喘的目的[14，15]。陈艳玲等[16]研究发现孟鲁司特治疗CVA可能通过调节外周血T细胞亚群起治疗作用。本研究示治疗8周后，观察组CD4+水平和CD4+/CD8+比值上升值及CD8+水平下降值明显大于对照组，且观察组总有效率较对照组更高，治疗中出现药物不良反应6例，其中对照组2例、观察组4例，症状均较轻，未发生严重药物不良反应。表明孟鲁司特治疗CVA疗效及安全性均较好，能明显改善其咳嗽症状，并能调节外周血T淋巴细胞亚群的紊乱。这与国内外的文献报道相一致[13，17]。我们认为孟鲁司特应用于CVA患者不但通过拮抗气道平滑肌中半胱氨酰白三烯多肽的活性，抑制毛细血管通透性的增加和支气管痉挛，而且其能纠正外周血T细胞亚群紊乱、提高机体的细胞免疫功能，达到治疗与预防CVA复发的双重作用。

总之，孟鲁司特应用于CVA患者的疗效及安全性较好，此作用可能与其能纠正外周血T细胞亚群紊乱、提高机体的细胞免疫功能密切相关。

[1]赵一菊，肖正伦.咳嗽变异性哮喘的研究进展[J].医学综述，2012，18（13）：113-115.

[2]叶伟，刘国强.咳嗽变异性哮喘与血清微量元素及免疫功能的关系[J].中外妇儿健康，2011，19（4）：51-52.

[3]张莉，马礼兵，向旭东.CD4+T淋巴细胞在哮喘发病中的新认识[J].实用医学杂志，2011，27（4）：704-706.

[4]崔淑萍，高詹.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的临床效果观察[J].中国当代医药，2014，21（14）：103-104.

[5]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南（2009）[J].中华结核和呼吸杂志，2009，32（6）：407-413.

[6]杨红，李沫民，高华.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘疗效观察[J].儿科药学杂志，2006，12（4）：36-37.

[7]Nishitsuji M Fujimura M Oribe Y et al.Effect of montelukast in a guinea pig model of cough Variant asthma[J]. Pulmonary Pharmacology&Therapeutics，2008，21（1）：142－145．

[8]Noor A，Najmi MH，Bukhtiar S.Effect of Montelukast on bradykinin-induced contraction of isolated tracheal smooth muscle of guinea pig[J].Indian J Pharmacol，2011，43（4）：445-449.

[9]唐华平，郝月琴，李双保.加味玄麦甘桔汤对咳嗽变异性哮喘患者细胞免疫功能改善的研究[J].山东医药，2006，46（4）：44-45.

[10]Lai ST，Hung CH，Hua Y M，et al.T-helper 1 related chemokines in the exacerbation of childhood asthma[J]. Pediatr Int，2008，50（1）：99-102.

[11]Liu L，Jarjour NN，Busse WW，et al.Enhanced generation of helper T type 1 and 2 chemokines in allergen-induced asthma[J].Respir Crit Care Med，2004，169（10）：1118-1124.

[12]陈佳炳，吴洁文.白三烯及其受体与咳嗽变异性哮喘[J]．中国实用内科杂志，2008，28（12）：1086-1088.

[13]Takemura M，Niimi A，Matsumoto H，et al.Clinical，physiological and anti-inflammatory effect of montelukast in patients with cough variant asthma[J].Respiration，2012，83（4）：308-315.

[14]Tamaoki J，Yokohori N，Tagaya E，et al.Comparable effect of a leukotriene receptor antagonist and long-acting betaadrenergic agonist in cough variant asthma[J].Allergy Asthma Proc，2010，31（5）：78-84.

[15]徐佳莉.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘80例[J].中国医院药学杂志，2012，32（14）：1137-1139.

[16]陈艳玲，李薇，万燕婷，等.孟兽司特对咳嗽变异性哮喘患者T细胞亚群变化的影响[J].中国医药科学，2013，3（13）：75-76.

[17]鲁洪香，徐恩道，凌杰，等.孟鲁司特治疗咳嗽变异性哮喘的疗效及预防复发作用[J].中国药师，2014，17（3）：433-435.

Influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）

LI XiaozhenZHANG FengYOU WeilingLING Jie
1．Department of Respiratory Medicine，Longquan City People’s Hospital in Zhejiang Province，Longquan323700，China；2．Clinical Laboratory，the First People’s Hospital of Taizhou in Zhejiang Province，Taizhou318020，China

Objective To discuss influence and curative effect observation of montelukast on peripheral blood T lymphocyte subsets of patients with cough variant asthma（CVA）．Methods Eighty cases of patients with CVA were selected and divided into observation group（n=40）and control group（n=40）at random．The patients in two groups were given salbutamol aerosol treatment until the disappearing of cough．The patients in observation group were additionally given 10 mg montelukast dulcet once a day for 8 weeks before going to bed．The patients in control group were given the same medical treatment as that in observation group except for montelukast dulcet．The changes of peripheral blood T lymphocyte subsets（CD4+and CD8+levels and CD4+/CD8+ratio）levels of patients in two groups before and after medical treatment were observed，and the curative effect and security observation were carried on as well．Results After 8 weeks’medical treatment，CD4+level and CD4+/CD8+ratio of peripheral blood of patients in two groups were obviously rose than before，while CD8+level was obviously declined than before（P＜0．05 or P＜0．01），and the rising or declining rate of patients in observation group was much higher than that in control group（P＜0．05）．Meanwhile，total clinical efficiency of patients in observation group was 95．0%，which was much higher than that（77．5%）in control group（χ2=5．16，P＜0．05）．2 and 4 cases of drug adverse reaction（DAR）were appeared in control group and observation group respectively during the medical treatment，with light symptom and no serious DAR were appeared．After comparing the DAR occurrence rates of patients in two groups，no statistical difference were appeared（χ2=0．18，P＞0．05）．Conclusion Montelukast has favorable curative effect and security on patients with CVA，whose mechanism of action has close effect on adjusting the disorder of peripheral blood T lymphocyte subsets and improve the cellular immune function of the body．

Cough variant asthma（CVA）;Montelukast;T lymphocyte subsets

R725.61112

A

1673-9701（2015）07-0011-03

浙江省医学会临床科研基金（2011ZYC-A50）

（2014-10-21）