赵永富　陈建丰

1.浙江省仙居县妇幼保健院普外科，浙江仙居317300；2.杭州师范大学医学院附属医院肛肠科，浙江杭州310015

双歧三联活菌胶囊对慢性功能性便秘患者血清胃肠激素水平的影响及疗效观察

赵永富1陈建丰2

1.浙江省仙居县妇幼保健院普外科，浙江仙居317300；2.杭州师范大学医学院附属医院肛肠科，浙江杭州310015

目的探讨双歧三联活菌胶囊对慢性功能性便秘（CFC）患者血清胃肠激素水平的影响及疗效观察。方法选取肛肠科门诊治疗CFC患者66例，随机分为研究组和对照组。两组患者均予以多饮水、调整饮食结构和排便锻炼等基础治疗。研究组患者加用双歧三联活菌胶囊0.62 mg/次，2次/d，温水口服；对照组患者除不使用双歧三联活菌胶囊外，余治疗方法与研究组完全相同。治疗6周后观察两组患者治疗前后的血清P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）水平的变化，并评估其临床效果及药物不良反应。结果治疗6周后，两组患者血清SP水平较治疗前明显上升，VIP水平较治疗前明显下降（P<0.05或P<0.01），且研究组上升值或下降值明显大于对照组（P<0.05）；同时研究组临床总有效率（93.94%）明显高于对照组（75.76%）（χ2=4.24，P<0.05），研究组患者治疗期间出现恶心2例，症状较轻微。结论双歧三联活菌胶囊治疗CFC的临床效果较显著，可迅速改善其便秘症状，安全性较好，并能升高血清SP水平和降低血清VIP水平，从而促进胃肠道的动力。

慢性功能性便秘；双歧三联活菌胶囊；P物质；血管活性肠肽

慢性功能性便秘（CFC）是肛肠门诊科的常见疾病，以持续存在或间歇发作的排便困难为主要表现，其发病率约5%～15%[1，2]。CFC的发病机制较复杂，但近年来研究发现CFC的发病与胃肠道微生态失调和胃肠激素分泌异常密切相关，其中P物质（SP）和血管活性肠肽（VIP）是目前研究较多和较活跃的胃肠激素[3，4]。泻药是以往治疗CFC的常用药物，其短期疗效较好，但长期使用副作用明显[5]。双歧三联活菌胶囊是常用的微生态制剂，治疗CFC疗效较好，但其是否具有调节胃肠道激素的功能目前研究较少[6]。本研究观察了双歧三联活菌胶囊对CFC患者血清胃肠激素SP和VIP水平的影响及疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料

选取2013年1月～2014年6月在我院肛肠科门诊治疗CFC患者66例。纳入标准：均符合罗马Ⅱ诊断标准[7]。排除标准：（1）胃肠道和肝胆胰系统器质性疾病；（2）代谢性、内分泌、神经性及腹部手术等引起排便障碍；（3）治疗前4周使用过解痉药、微生态制剂和影响胃肠动力的药物等。根据就诊的病例号顺序将其随机分为研究组和对照组，每组33例。两组患者的性别构成、年龄分布、病程时间及病情程度等比较差异无统计学意义（P＞0．05），具有可比性。见表1。本方案经我院伦理委员会批准，两组患者纳入前均同意参加本研究，并均签署了知情同意书。

表1　两组患者的基线资料比较

1.2治疗方法[8]

两组患者均予以多饮水、调整饮食结构和排便锻炼等基础治疗。研究组患者加用双歧三联活菌胶囊（上海信谊制药厂有限公司，规格：0．21 g×36粒）0．62 mg/次，2次/d，温水口服；对照组患者除不使用双歧三联活菌胶囊外，余治疗方法与研究组完全相同。两组患者治疗期间均不使用解痉药、微生态制剂和影响胃肠动力的药物等治疗。治疗6周后观察两组患者治疗前和治疗后的血清SP和VIP水平变化，并评估其临床效果及不良反应。

1.3观察指标

1．3．1血清SP和VIP水平的测定取晨空腹静脉血3～5 mL，4℃2500 r/min离心10 min左右，取上层血清冻存于-70℃冰箱中。采用放射免疫分析法测定血清SP和VIP水平，试剂盒由北京东亚免疫技术研究所提供。

1．3．2疗效判断标准[9]显效：治疗6周后排便不费力，无明显阻塞感，大便次数恢复为1～2次/d，大便形状为成型软便；有效：治疗6周后排便费力较前明显好转，阻塞感较前减轻，大便次数＞2次/周，大便性状较前变软；无效：治疗6周后症状均未达到上述标准。总有效率包括显效率和有效率。

1.4统计学处理

应用SPSS18．0软件，计量资料用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后血清SP和VIP水平的变化

两组患者治疗前血清SP和VIP水平比较无统计学差异（P＞0．05）。治疗6周后，两组患者血清SP较治疗前明显上升（t=2．87、2．21，P＜0．05或P＜0．01），VIP水平较治疗前明显下降（t=3．27、2．45，P＜0．05或P＜0．01），且研究组上升值或下降值明显大于对照组（t=2．19、2．34，P＜0．05）。见表2。

表2　两组患者治疗前后血清SP和VIP水平比较[（x±s），pg/mL]

2.2两组患者治疗后的疗效比较

治疗6周后，研究组临床总有效率（93．94%）明显高于对照组（75．76%），差异有统计学意义（χ2=4．24，P＜0．05）。见表3。

表3　两组患者治疗后的疗效比较[n（%）]

2.3两组患者治疗期间不良反应观察

研究组患者治疗期间出现恶心2例，症状较轻微，未影响患者继续用药，两组治疗期间复查血尿常规及肝肾功能等均无明显异常。

3　讨论

近年来随着饮食结构的变化及生活压力的增大，CFC的发病率呈逐年上升的趋势，由于其便秘症状反复出现，对患者的日常生活影响较明显，需积极干预治疗[10]。CFC的病因及发病机制至今未完全阐明，近年来研究发现胃肠菌群失调及胃肠激素的分泌异常在其发病过程中起较重要的作用，目前研究较多的是SP和VIP[11]。SP是一种胃肠运动调节中主要的兴奋性神经递质之一，对胃肠道纵行肌和环行肌有双重的收缩作用，并还能刺激胃肠壁内神经元的去极化，从而加强肠道平滑肌收缩、肠蠕动和促进胃排空作用[12]。CFC患者直肠活检组织中SP含量明显低下，导致肠道运动处于抑制状态，引起便秘症状。VIP是从小肠黏膜提取的一种由28个氨基酸残基组成的神经递质，对消化道平滑肌的收缩产生抑制作用，使胃肠道运动处于抑制状态，减慢胃肠蠕动和抑制胃排空作用[13]。因此，通过药物干预调节患者胃肠激素的分泌，促进胃肠道的动力是CFC治疗的新途径[14，15]。

CFC的治疗方法与药物较多，但疗效均欠理想，传统的治疗多采用泄药，但长期使用可损害肠壁神经，可能造成泻药结肠或结肠黑变病，限制了其临床的广泛应用[16]。双歧三联活菌胶囊是由双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和肠球菌组成的三联活菌制剂，口服后在肠道大量繁殖在肠黏膜道表面形成一道菌群生物屏障，阻止其他致病菌的入侵和繁殖，重建肠道菌群间的微生态平衡，并减少肠道内内毒素的产生，维持正常胃肠蠕动。且其繁殖过程中产生大量乙酸和乳酸等酸性物质，使肠道发生酸化，促进大便软化；并可增加食欲，刺激肠蠕动，改善排便功能[17，18]。本研究结果发现治疗6周后，研究组患者血清SP水平上升的幅度及VIP水平下降的幅度明显大于对照组，且研究组临床总有效率明显高于对照组，研究组患者的不良反应症状较轻微。提示双歧三联活菌胶囊治疗CFC的临床效果较显著，可迅速改善其便秘症状，安全性较好，并能升高血清SP水平，降低血清VIP水平。我们认为双歧三联活菌胶囊通过纠正肠道菌群失调，重建肠道菌群生物屏障，维持正常胃肠蠕动，改善其便秘症状；并可调节胃肠激素的分泌异常，促进胃肠道黏膜SP的释放，抑制VIP的分泌，从而升高血清SP水平，降低血清VIP水平，促进胃肠道的动力[19]。

总之，双歧三联活菌胶囊治疗CFC的临床效果较显著，可迅速改善其便秘症状，安全性较好，并能升高血清SP水平和降低血清VIP水平，从而促进胃肠道的动力，值得临床推广。

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Influence and curative effect observation of bifid triple viable capsules on serum gastrointestinal hormone of patients with chronic functional constipation（CFC）

ZHAO Yongfu1CHEN Jianfeng2

1.General Surgery Department，Xianju Maternal and Child Care Service Center in Zhejiang Province，Xianju317300, China；2.Anorectal Department，Medical College Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University，Hangzhou310015, China

Objective To discuss influence and curative effect of bifid triple viable capsules on serum gastrointestinal hormone of patients with chronic functional constipation（CFC）.Methods A total of 66 cases of patients with CFC，who were given the medical treatment in outpatient of Anorectal Department，were divided into research group and control group at random.The patients in two groups were given basic medical treatment like drinking plenty of water，adjustment of diet，stool exercise and etc.The patients in research group were additionally bifid triple viable capsules，0.62 mg per time，twice a day，through the mouth with warm boiled water，and the except for bifid triple viable capsules，the patients in control group were given the same medical treatment as that in research group.After 6 weeks，the changes of serum substance P（SP）and vasoactive intestinal peptide（VIP）levels of patients in two groups before and after medical treatment，and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR）were evaluated as well.Results After 6 weeks’treatment，the serum SP levels of patients in two groups were obviously rose than before，while the VIP levels were obviously declined than before（P<0.05 or P<0.01），and the rising or declining rates of patients in research group were higher than those in control group（P<0.05）.Meanwhile，total clinical efficiency of patients in research group（93.94%）was much higher than that in control group（75.76%），the difference was significant（χ2=4.24，P<0.05）.2 cases of vomiting of patients in research group were appeared during the medical treatment，with light symptom.Conclusion Bifid triple viable capsules has significant clinical curative effect on CFC，which can promptly improve constipation symptom with high security and raise serum SP level and decline serum VIP level to promote the gastrointestinal motility.

Chronic Functional Constipation（CFC）;Bifid triple viable capsules;Substance P（SP）;Vasoactive intestinal peptide（VIP）

R574.62

A

1673-9701（2015）07-0008-03

浙江省医学会临床科研基金项目（2012ZYC-A42）

（2014-10-20）