孙龙军

白三烯对患儿发生迁延性肺炎的影响

孙龙军

目的 探讨白三烯（LT）对患儿肺炎发展成迁延性肺炎的影响。方法 67例肺炎患儿按照治疗效果分为治愈组（34例）和迁延性肺炎组（33例），检测两组患儿治疗前后血液中的白三烯含量；同时选择健康儿童30例为对照组，检测其血液中的白三烯含量；分析三组儿童白三烯值的差异，ROC曲线分析白三烯对迁延性肺炎的判断效果。结果 患儿发生肺炎后白三烯水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义（P＜0.01）；治疗后，两组肺炎患儿白三烯值比较，差异有统计学意义（P＜0.01），其中迁延性肺炎患儿白三烯值较高；ROC曲线分析以白三烯31.38nmol/L为最佳值，其判断肺炎治疗效果的灵敏度81.8%﹑特异性79.4%﹑准确性80.6%。结论 体内高白三烯可能会促进患儿肺炎发展成迁延性肺炎。

白三烯 迁延性肺炎 儿童

肺炎是儿童常见的疾病之一，多由病原体感染引起，治疗肺炎最主要的方法是抗感染治疗，但在临床上仍有不少患儿无法治愈而发展成迁延性肺炎［1］。有研究［2］认为白三烯参与肺炎的病变过程，是导致肺炎症状反复发生的重要因素，因此有必要了解白三烯在儿童肺炎中的变化尤其在迁延性肺炎中的变化。本文旨在比较肺炎治愈后或发展成迁延性肺炎患儿白三烯的差异，以期了解白三烯是否会增加迁延性肺炎的发生率。

1　临床资料

1.1一般资料 2009年1月至2013年12月本院肺炎患儿175例，男96例，女79例；年龄2～12岁，平均年龄5.35岁。所有患儿均为初次患有肺炎，符合儿童肺炎诊断标准［3］。经正规治疗后，纳入本项目的患儿67例，其中34例患儿治愈为治愈组，33例患儿发展成迁延性肺炎为迁延组。治愈组患儿肺炎未复发，迁延性肺炎诊断标准为肺炎初次治愈后再次以肺炎入院且肺炎症状反复发生病程持续＞1个月；同时选择正常儿童30例为对照组。三组年龄、性别、病史等一般资料比较差异无统计学意义。

1.2肺炎的治疗方法 两组患儿均接受肺炎的常规综合治疗，包括抗感染、止咳化痰、平喘等，应用孟鲁司特拮抗白三烯的作用。治疗后肺炎症状消失、肺部啰音消失、呼吸音正常、X线胸片显示炎症阴影消失时，终止治疗。

1.3白三烯的检测 所有肺炎患儿治疗前和治疗后均检测白三烯值；对照组儿童入组时检测一次，采用ELISA法，试剂盒购置于NOVATEINBIO公司，操作步骤按照说明书进行。

1.4统计学方法 采用SPSS13.0软件。治疗前比较用方差分析，两两比较用LSD法，治疗后用t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1治疗前后各组间白三烯值比较 见表1。

表1　治疗前后各组间白三烯值比较［nmol/L，（x±s）］

2.2ROC曲线分析 以迁延组和治愈组患儿白三烯值进行ROC曲线分析，按照约登指数最大的原则，以白三烯31.38nmol/ L作为判别标准，线下面积（0.898±0.037）有统计学意义（P＜0.05）；判别效果分别为灵敏度81.8%、特异性79.4%、准确性80.6%。见表2、图1。

图1　白三烯判别肺炎治疗效果的ROC曲线

表2　ROC曲线判别效果比较（n）

3　讨论

迁延性肺炎是指患儿肺炎迁延不愈，病程较长，给临床治疗带来较多困难［4］。迁延性肺炎发生发展的主要原因是患儿肺部感染所致，其病原体包括支原体、细菌和病毒等。病原体的反复感染，会引起多种炎性介质及细胞因子的释放，如IL-4、IL-5、IL-10和白三烯等，其中白三烯危害较大［5］。有研究表明单纯通过控制感染治疗迁延性肺炎未能取得较好的治疗效果，但联合炎性介质抑制剂治疗迁延性肺炎可降低其发生率，提高肺炎的治疗效果［6］。

白三烯由中性粒细胞和嗜酸性粒细胞等炎症细胞产生，是一种重要的炎症介质参与较多的炎症过程，能引起炎症细胞的趋化和聚集，加重炎症反应［7］。同时白三烯还可提高迷走神经活性、反馈促进炎症介质释放，导致支气管痉挛、引起气道高反应性，从而进一步损伤气道黏膜导致肺炎难于治愈［8］。本资料中，通过比较治疗前三组体内白三烯值，发现患儿发生肺炎后体内的白三烯值显著升高，表明白三烯参与肺炎的病变过程。白三烯拮抗剂已在临床上用于肺炎的治疗，其中孟鲁司特是目前常用的白三烯拮抗剂。孟鲁司特通过与白三烯受体结合，阻断白三烯的致炎作用、减轻黏膜水肿、缓解气道痉挛、降低气道高反应性，从而达到促进肺炎治愈的目的［9］。然而所有肺炎患儿均在控制感染的基础上使用白三烯拮抗剂治疗，但仍存在治疗效果的差异。本资料中，两组肺炎患儿治疗前白三烯差异无统计学意义，治疗后两组患儿肺炎症状均消失，但两组患儿体内的白三烯值却存在差异，迁延组患儿白三烯值显著高于治愈组患儿白三烯值，表明肺炎患儿经过治疗后即使肺炎症状消失达到临床治愈，但体内的白三烯值却存在差异。为了判断治疗后体内白三烯值是否与迁延性肺炎发生存在相关性，使用ROC曲线分析，肺炎患儿治疗后体内白三烯值的高低对与判断迁延性肺炎的发生具有一定的意义。肺炎患儿即使达到临床治愈，如体内白三烯水平较高，其发生迁延性肺炎的几率越高。然而迁延性肺炎的发生是一个综合性的因素，完全用白三烯值的高低不可能作出准确的判断，故对于判断肺炎患儿是否会发展成迁延性肺炎还需从多方面因素去考虑。

1 黄建宝，孟燕妮，陈璐，等.儿童迁延性肺111例临床分析.临床儿科杂志，2012，30（12）：1150～1152.

2 Ochkur SI， Protheroe CA， Li W， et al. Cys-leukotrienes promote fibrosis in a mouse model of eosinophil-mediated respiratory inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol， 2013， 49（6）：1074～1084.

3 沈晓明.儿科学. 第七版.北京：人民卫生出版社，2008：234～272.

4 王莹，黄英，李渠北，等.支气管肺泡灌洗术在儿童迁延性肺炎诊治中的作用.临床儿科杂志，2009，29（2）：118～121.

5 韩瑞珠，郝艳艳，侯安存.反复呼吸道感染儿童细胞免疫及体液免疫状况.实用儿科临床杂志，2007，22（10）：736～737.

6 王永芳，程艳波.孟鲁司特佐治迁延性肺炎临床疗效观察.儿科药学杂志，2013，19（2）：25～27.

7 Ikeda G， Miyahara N， Koga H， et al. Effect of a cysteinyl leukotriene receptor antagonist on experimental emphysema and asthma combined with emphysema. Am J Respir Cell Mol Biol， 2014， 50（1）：18～29.

8 Matsuse H， Kohno S. Leukotriene receptor antagonists pranlukast and montelukast for treating asthma. Expert Opin Pharmacother， 2014，15（3）：353～363.

9 白瑁，徐佩茹.孟鲁司特治疗毛细支气管炎的多中心随机三盲对照研究.中国循证医学杂志，2010，10（9）：1011～1015.

Objective To explore the impairment of leukotriene in children prolonged pneumonia. Methods 67 cases with pneumonia were divided into healing group（34 cases） and prolonged group（33 cases）. Leukotriene of two groups was detected before and after treatment. 30 healthy children were collected to be a control group. The differences of leukotriene among three groups were analyzed。ROC curve were used to analyze the prediction of leukotriene to prolonged pneumonia. Results The leukotriene of children was increased after pneumonia and higher than control group P＜0.01. The leukotriene was different between two pneumonia groups P＜0.01；ROC curve indicated 31.38noml/L was an ideal data to predict prolonged pneumonia；the sensitivity，specifi city and accuracy were 81.8%，79.4% and 80.6%. Conclusion s High leukotriene may promote pneumonia to transferring into prolonged pneumonia.

Leukotriene Pneumonia Chidren

212300 江苏省丹阳市人民医院儿科