庞文悦

（天津市医药科学研究所，天津300020）

片剂类保健食品生产中的质量风险控制

庞文悦

（天津市医药科学研究所，天津300020）

研究片剂类保健食品生产过程中的质量控制。考察本企业实施GMP的运行情况，以健硒片的生产过程为研究对象，分析各环节中潜在危害，确定关键控制点，从而对生产全过程的质量控制进行风险管理，以保证产品的安全与品质。

保健食品；GMP；HACCP体系

片剂类保健食品在市场上占有很大比例，具有携带、食用方便等特点，在实际生产中，一些企业单纯依靠成品检验来控制产品质量，一旦发现不合格产品，也无法弥补前期投入所造成的损失。质量风险管理是通过风险评估，采取预防或纠偏措施，最大程度上降低质量风险。危害分析和关键控制点（HACCP）是质量风险管理方法学中的一种，它要求在GB 17405-1998《保健食品良好生产规范》（GMP）良好运行的基础上，通过分析和控制生产过程各工序中造成产品差错的各种危害因素，防患于未然，确保产品的可靠性以及整个过程的安全性［1］。

1研究对象与方法

1.1 研究对象

健硒片生产全过程。

1.2 研究方法

按照GB 17405-1998《保健食品良好生产规范》及《保健食品良好生产规范审查方法和评价准则》的要求［2］，对本企业GMP体系进行验证。

按照国际食品法典委员会制定的HACCP原则和应用程序［3］，依据产品企业标准，通过检测某年度健硒片的微生物指标［4-7］，分析生产过程中可能发生的生物性、化学性、物理性危害，设立关键控制点，提出预防危害的措施，对健硒片的生产实施质量风险管理。

2结果与分析

2.1 GMP的运行情况

企业拥有500 m2洁净车间，装有臭氧净化系统，可有效控制车间的尘埃粒数和菌落数，空气洁净度为30万级，每年由市药监局空气洁净检测中心检测并出具检测报告。整体布局符合GMP要求，设备设施达到GB14881-2013《食品生产通用卫生规范》要求，满足片剂的生产和加工，具有国家保健食品生产企业GMP证书。对于人员的管理，每年进行相应技术培训并考核，每年进行一次体检，领取健康证后方能上岗。专业技术人员超过半数，高于GMP的要求。在原料的管理上，首选财务状况良好、技术和生产能力强、质量管理体系完善的供应商，采购同时索取卫生许可证和产品检验报告，采购由专人负责，原辅料的存放及出入库严格按相关制度执行。生产过程严格遵循工艺文件和标准操作规程进行，每个操作岗位都有相应的标准操作规程，生产过程数据的记录及时规范真实的填写。成品库满足成品贮存条件，成品贮存按照出入库制度执行。本企业有独立的与生产能力相适应的质检科，仪器设备定期计量认证，对每批产品依据相关技术要求进行检验，符合标准方可出厂。生产环境、人员、设备及设施等都有相关卫生管理制度，车间各区域静态沉降菌分布见图1，符合GB/T16294-2010《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法》的技术要求［8］。

图1 车间静态沉降菌菌落数分布图Fig.1Workshop static settlement colony number distribution map

2.2 健硒片生产工艺及危害分析控制情况

2.2.1 健硒片片剂的生产工艺

健硒片片剂的生产工艺采用湿法制粒工艺，其工艺可分为：

原料→粉碎→称量→湿法制粒→干燥→整粒→总混→压片→辐照→分装（包装）

2.2.2 全年健硒片原料、半成品、成品的微生物检测结果统计

全年健硒片原料、半成品、成品的微生物检测结果统计见表1。

表1 健硒片原料、半成品、成品微生物检测结果Table 1Microorganism detection results of the raw materials，semi-finished products and products

通过统计结果可以看出，辐照前后健硒片大肠菌群、霉菌和酵母的指标均达到企业标准，而原料硒麦芽粉和辐照前产品的菌落总数偏高，因此，原料的生物性危害是一个关键控制环节，而且辐照效果直接影响成品的质量，需要足够重视。

2.2.3 健硒片片剂的生产工艺的危害分析

2.2.3.1 原料

健硒片的原料主要是硒麦芽粉，它来源于农作物，易受一些微生物及种植过程中环境的污染，同时贮存条件不当也会滋生微生物或昆虫；生产用酒精采用食品级，否则可能存在化学危害；生产用水采用纯净水，这些需通过控制贮存条件，来料检验及索要票证等进行控制。

2.2.3.2 粉碎

粉碎工序使用粉碎机对部分辅料进行粉碎，粉碎机使用前确认已清洁消毒，防止交叉污染，粉碎过程中应注意避免粉碎机筛网破损和室内粉尘浓度。

2.2.3.3 称量

根据配料表核实物料名称，称量前确认所使用的电子称检定合格，称量容器已清洁消毒，称料后对物料做好标识。粘合剂配制所需容器确认已清洁消毒，整个过程不易出现生物、化学、物理性危害。

2.2.3.4 湿法制粒

将原辅料投入槽式混合机内混合均匀，缓缓加入粘合剂至物料干湿适宜，继续搅拌制成湿料，将湿料放入摇摆制粒机中制湿颗粒。制粒前确认搅拌机和摇摆制粒机是否按照清洁规程进行清洁，防止交叉污染。此过程人员接触机会多，易出现物理性（头发、异物）和生物性（微生物）危害。

2.2.3.5 干燥

将制出的湿颗粒均匀的放入干燥盘内，确保湿颗粒厚度均匀，干燥盘依次放入干燥车，推进循环热风干燥箱。此过程干燥温湿度及时间控制不好，易造成产品水分过高或过低，因此应控制干燥箱的温度、时间。

2.2.3.6 整粒

将干燥后的颗粒放入摇摆制粒机进行整粒，此过程中筛网易出现破碎，造成物理性危害，应由专人实时注意出粒情况。

2.2.3.7 总混

将整好的干颗粒放入槽式混合机中，混入硬脂酸镁，搅拌均匀后放入已清洁消毒的容器内称量并标识，此过程不易出现交叉污染，生物、化学、物理性危害。

2.2.3.8 压片

按操作规程安装已清洁消毒的冲头，调试机器后将干颗粒放入投料斗进行生产。片子外观易出现小黑点或裂片，可能为油污或物理性杂质，因此应定时检查片重、硬度、外观等。

2.2.3.9 辐照

压片后将片子装入清洁容器，密封后送辐照中心进行辐照，辐照是对成品消毒灭菌的关键步骤，应根据产品微生物指标和包装大小调节辐照剂量等参数。

2.2.3.10 分装（包装）

将产品放入自动数片机，按照操作规程进行分装操作。分装前确保数片机按照清洁规程进行清洁，此过程人员接触机会多，易受微生物二次污染，同时易受物理性（异物，头发等杂质）污染。

2.2.4 应用HACCCP进行质量风险管理

根据健硒片生产工艺流程图及生产过程的分析，按国际食品法典委员会（CAC）推荐的关键控制点判定树的方法［9］确定生产过程中关键控制点，见表2。

通过分析最终得到健硒片生产中的5个关键控制点，提出危害的预防控制措施，制定HACCP计划，见表3。

表2 健硒片生产危害分析表Table 2Hazard analysis of the product

表3 健硒片HACCP计划Table 3HACCP plan of the product

2.2.5 健硒片产品的微生物跟踪检测

对该年度健硒片成品留样，正常贮存，12个月和24个月后的微生物指标均符合企业标准，验证了所设定的关键控制点和关键限值在保质期内能够有效控制产品微生物质量。

3讨论

1）HACCP的建立要有GMP为基础，对环境、厂房、设备等硬件和整套完善的卫生、操作、管理等有较为严格的相关制度和规定。从危害分析、评估、设计到应用HACCP体系整个过程，必须要依据GMP中各工序操作、卫生、人员等管理规范。

2）本文对健硒片生产工艺进行分析，在GMP管理文件的正常运行下，通过查找各工序潜在风险因素，确定了原料、整粒、压片、辐照、分装这五个关键控制点，建立关键控制点的监控系统和纠偏措施，来降低产品的质量风险，同时使GMP管理上更加完善及更具针对性，实践也证明了HACCP对于企业是一种有效的评估危害和建立控制体系的风险管理方法。

3）HACCP的正常运行还需要长期的评估以及终产品微生物和理化的检验，来验证HACCP计划的运行是否符合对生产全过程的质量风险管理，同时做好相关记录，如发现缺陷，应根据需要对HACCP计划进行修订，确保其能有效控制危害且如实反映产品和操作的要求。

4）HACCP体系在片剂类保健食品生产中的有效运行，利于生产企业产品的质量稳定，安全性更高，合理消除食品生产的风险，同时提高了企业质量控制意识和质量控制水平。

［1］荣晓阳，梁毅.危害分析和关键控制点在GMP管理中的应用［J］.中国药业，2010，19（4）：6-7

［2］徐科.保健食品良好生产规范实施指南［M］.北京：化学工业出版社，2004：154

［3］Hazard Analysis and Criticol Contral Point（HACCP）System and Guidelines for its Application［Z］.Annex to CACPRCP 1-1969 Rev，3，1997

［4］中华人民共和国卫生部，GB 4789.2-2010食品安全国家标准食品微生物学检验菌落总数测定［S］.北京：中国标准出版社：1-4

［5］中华人民共和国卫生部中国国家标准化管理委员会，GB 4789.3-2003食品卫生微生物学检验大肠菌群测定［S］.北京：中国标准出版社：15-18

［6］中华人民共和国卫生部，GB 4789.15-2010食品安全国家标准食品微生物学检验霉菌和酵母计数［S］.北京：中国标准出版社：1-3

［7］中华人民共和国卫生部，GB 4789.10-2010食品安全国家标准食品微生物学检验金黄色葡萄球菌检验［S］.北京：中国标准出版社：1-4

［8］中华人民共和国国家质量监督检验检疫总局中国国家标准化管理委员会，GB/T 16294-2010医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方法［S］.北京：中国标准出版社：1-4

［9］徐晓华，章新，阎超.HACCP方法在药品质量风险管理中的应用［J］.中国医药工业杂志，2010，41（8）：631-635

The Quality Risk Control of Tablets Production

PANG Wen-yue
（Tianjin Institute of Medical and Pharmaceutical Sciences，Tianjin 300020，China）

This research was studied on the quality control system in the health food tablets production. Regarding to the good manufacturing practice（GMP），this research was aimed to analysis the potential hazards in every procedures of the manufacturing process and to determine the critical control points，thereby to control the production process and keep the products safety.

health food；GMP；HACCP system

10.3969/j.issn.1005-6521.2015.09.035

2015-02-02

庞文悦（1985—），女（汉），研究实习员，本科，主要从事保健食品研发、生产及检验。