石 磊 张曙光 潘天鸿 任光辉（通讯作者）

江苏昆山市第一人民医院神经外科 苏州 215300

神经生长因子是神经营养因子中最早被发现、目前研究最为透彻、具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能的一种神经细胞生长调节因子，对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要的调控作用［1］。目前在临床上多应用于神经损伤功能恢复的治疗。本文采用神经生长因子治疗62例脑干损伤患者，功能恢复效果显著，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料收集我院2000—2013 年收治的急性脑干损伤患者62例，4分＜GCS＜9分，并经头颅CT 扫描检查证实。男36例，女26例；年龄23～53岁，平均47.3岁。采用神经生长因子治疗31例（治疗组），另31例为对照组。2组一般资料差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法治疗组应用神经生长因子即恩经复18μg，肌内注射，1次／d，30d为1个疗程。对照组未应用神经生长因子，其他基础用药与治疗组相同。

1.3 疗效评定标准根据1975年国际统一颅脑外伤治疗结果评定标准，按伤后6个月～1a患者恢复情况的分级标准判断。Ⅰ级：死亡；Ⅱ级：植物生存，长期昏迷，呈去皮质强直状；Ⅲ级：重残，需他人照顾；Ⅳ级：中残，生活能自理；Ⅴ级：良好，成人能恢复工作、学习。

1.4 统计学处理数据采用SPSS 16.0 软件进行统计分析，计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组治疗效果比较治疗组有效率和治愈率均明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。2组均未出现明显不良反应。

表1 2组治疗效果比较 ［n（%）］

2.2 2组神经功能恢复起效时间比较从药物治疗到肌力增加、神志改变、睁眼反应、语言恢复出现的时间进行比较，观察组7d内神经功能恢复23例（71.9%），对照组为16例（51.6%），差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

脑干损伤是脑外伤损伤中常见的损伤，一般指中脑、脑桥和延髓的脑组织受到损伤，病情较轻的脑干损伤一般患者昏迷时间较短，后期并发症也较少，预后一般良好，大多无明显后遗症；病情较重的脑干损伤比较突出的表现是伤后患者处于长时间昏迷状态，后期并发症较多，可出现去皮质强直，患者一般预后较差，即使意识清醒过来，也往往留有多种严重的后遗症。两者共同的特点是伤后患者出现昏迷，双下肢病理征阳性。临床上将这种严重的颅脑损伤分为原发性和继发性两种。原发性脑干损伤是指在外界巨大暴力的直接作用下造成脑干部位的直接损伤，头颅CT 检查一般未见颅内明显异常，但患者往往表现出意识昏迷，双下肢病理征阳性；继发性脑干损伤是指受伤当时并未引起脑干损伤，但随着病情发展，特别是脑挫伤及脑水肿等加重，压迫脑干，长时间受压后引起脑干损伤［2］。据临床不完全统计，由颅脑外伤引起的脑干损伤病死率高，可达70%以上，其中重残和植物生存状态比例相当。目前脑干损伤的治疗仍主要依靠脱水缓解脑干受压，神经营养药物促进损伤的神经修复，以及后期的理疗与功能锻炼。

神经生长因子最早由Rita在小鼠肉瘤组织中发现的一种作用于外周神经的营养因子，并由Cohen提纯并命名为神经生长因子。经过十几年的基础和临床的验证被美国FDA用于外周神经损伤的治疗，具有营养、保护神经元及促进神经突起生长等多种重要的生物学功能［3］。离体实验证明，神经生长因子对中枢及周围神经元分化、发育、修复、生长、再生均有重要的调控作用，支持神经嵴来源的背根神经节存活和促进突起生长，外周神经组织受到损伤后，神经组织表面神经生长因子受体表达相应出现增加，表明当神经受损后对神经生长因子的需求明显增加，此时，添加外源性的神经生长因子可继续维持神经元存活，促进神经元的代谢，并定向诱导轴突再生［4］。但目前对于中枢神经的损伤治疗是否有效仍存在争论。

目前临床上所用的神经生长因子是一类多肽类蛋白质，且这种蛋白质分子量较大，很难透过血脑屏障，因此对中枢神经系统的确切疗效仍不十分确切［5］。本文发现，使用神经生长因子的患者预后及神经功能恢复情况均较未使用者明显好转。考虑到临床治疗脑干损伤患者往往同时会使用甘露醇脱水，缓解脑干损伤水肿，甘露醇本身具有打开血脑屏障的作用［6］，推测神经生长因子可能借此通过血脑屏障，发挥修复神经的功能。

总之，早期应用神经生长因子可促进脑干损伤患者受损神经细胞的再生，促进脑功能的恢复，改善患者预后。

［1］ 张淋坤，张引成.神经生长因子和神经节苷脂的研究进展［J］.中国实用神经疾病杂志，2010，13（10）：89－93.

［2］ 刘伟，黄万振.20例脑干损伤救治体会［J］.中国实用神经疾病杂志，2010 13（13）：62－63.

［3］ 衰萍，雷婷婷.神经生长因子治疗弥漫性轴索伤的疗效［J］.重庆医学，2005，34（12）：1 877－1 878.

［4］ Eibl JK，Chapelsky SA，Ross GM.Multipotent neurotrophin antagonist targets brain－derived neurotrophic factor and nerve growth factor［J］.J Pharmacol Exp Ther，2010，332（2）：446－454.

［5］ 韩宗利，王诚，刘胜，等.神经生长因子在颅脑损伤救治中的应用［J］.华中医学杂志，2009，33（3）：134－136.

［6］ 吴国彪，陈永群，王康.甘露醇开放血脑屏障后应用神经生长因子对重型颅脑损伤治疗的研究［J］.中国医学创新，2012，6（15）：102－103.