李廷尉

【关键词】糖尿病周围神经病变；发病机制；诊断；治疗

中图分类号：R587.2 文献标识码：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2015.03.026

糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者最常见的慢性并发症和致残因素之一，资料显示其发病率可高达50%～80%，其中30%～40%为无症状者[1]。DPN的类型包括全身对称性多发性神经病变、局灶性单神经病变、非对称性多发局灶性神经病变及多发性神经根病变等，其中以全身对称性多发性神经病变最为多见[2]，患者发病后可出现麻木、疼痛、痛觉过敏、肌无力或萎缩等，给患者生活质量造成极大影响。深入研究DPN的发病机制，对推动其临床诊断与防治进程具有重要意义，本文就近年来有关DPN的发病机制及诊治研究进展综述如下。

1发病机制

1.1多元醇通路学说醛糖还原酶（AR）是神经组织中葡萄糖代谢的限速酶，持续的高血糖状态激活多元醇通路的同时，也促进了AR活性的增高，葡萄糖在高活性AR的作用下转化为果糖和山梨醇，两者大量沉积和堆积于神经组织内，具有强亲水性的山梨醇引发周围神经细胞水肿、变性或坏死；另一方面大量沉积的果糖和山梨醇影响神经组织对肌醇的摄取，使得Na﹢K﹢2ATP酶活性降低，导致神经细胞正常生理功能紊乱、神经传导速度减慢。此外，过度激活的多元醇通路还会通过损害胞质中的还原型辅酶Ⅱ（NADPH）和谷胱甘肽（GSH）而导致神经细胞更容易受到自由基的损伤。国内外研究表明，采用AR抑制剂依帕司他[3]、折那司他[4]治疗糖尿病模型大鼠效果明显，认为AR活性的增高可影响神经元细胞蛋白mRNA及神经营养因子受体的表达，同时可降低AR活性，提高Na﹢K﹢2ATP酶活性和坐骨神经传导速度，从而减少神经细胞损伤并促进其恢复。……