郝春阳，王坤宇，高巍，李晓楠，高俊杰，刘 丽

（辽宁省鞍山市中心医院老2科，鞍山 114000）

特发性肺间质纤维化（Idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）属于原因不明的一种下呼吸道弥漫性炎症性疾病［1］。本病炎症侵犯肺泡壁以及附近的肺泡腔，从而导致了肺泡间隔的增厚以及肺纤维化的发生。目前研究认为，细胞因子反应在IPF的发生、发展过程中起到了重要的作用［2］。有研究显示，机体内缺乏Th1类细胞因子与纤维母细胞的激活、胶原沉积以及瘢痕的形成有着十分密切的关系［3］。因此，通过恢复细胞因子的水平，就能够减轻肺基质的重构，从而起到抑制肺间质纤维化的发展。重组人干扰素-γ（IFN-γ）是目前临床上使用较多的一种Th1类细胞因子，为了观察IFN-γ是否具有治疗IPF的作用，笔者在以激素为基础的治疗方案上加入了IFN-γ，现报告如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 本研究共纳入IPF患者100例，均为我院2010年1月~2014年1月收治的IPF病例。IPF临床诊断标准参考中华医学会呼吸病学分会于2002年制定的IPF相关临床诊断标准。患者根据入院后治疗方案的不同分为研究组与对照组，研究组给予IFN-γ联合激素治疗，对照组仅给予激素治疗，每组50例。研究组：男性22例，女性28例，年龄49~78岁，平均年龄（62.6±9.1）岁；对照组：男性20例，女性30例，年龄47~79岁，平均年龄（62.9±9.3）岁。两组患者性别、年龄等资料差异无显著性（P>0.05），有可比性。

1.2 纳入标准 ①符合IPF临床诊断标准；②无严重肝肾功能异常者；③既往无结缔组织疾病者；④入院后胸部X线未见明显异常者；⑤精神正常，能够配合治疗者。

1.3 治疗方法 患者入院后均进行胸部CT以及肺功能的检查。对照组：进行激素治疗，予0.5mg/kg泼尼松口服，每日1次。在治疗后的第4周末将口服的泼尼松剂量减半，并在3~4个月内将其剂量减至10~20mg/d，并维持该剂量进行治疗；研究组：在对照组的基础上加入IFN-γ皮下注射，每次注射量为200U，每日1次。两组患者均以1个月为1个疗程。

1.4 观察指标 ①治疗前后分别空腹采集患者静脉血5 mL，经离心机3000r/min离心15 min后得到上层血清，并进行Ⅲ型胶原（Collagen Type Ⅲ，Ⅲ-C）、IV型胶原（Collagen Type Ⅳ，Ⅳ-C）以及透明质酸（Hyaluronic acid，HA）水平的检测；②观察两组患者治疗前后临床症状、胸部CT、肺弥散功能等指标的变化。根据患者临床症状的缓解情况，将治疗分为好转以及无效。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件包进行统计数据的处理以及分析，计量资料用mean±SD表示，计数资料用百分率（%）表示，组间计量资料比较采用两样本t检验，组间计数资料的比较采用χ2检验，以P<0.05为差异说明存在统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后临床症状、胸部CT、肺弥散功能等指标比较 研究组患者呼吸困难、刺激性干咳、活动能力以及肺弥散功能好转率分别为52.0%、56.0%、60.0%、64.0%，对照组分别为24.0%、24.0%、28.0%、32.0%，差异均有显著性（P<0.05），见表1。

表1 两组患者临床症状、胸部CT、肺弥散功能等指标治疗后好转情况对比［n=25，例（%）］

2.2 两组患者治疗前后血清Ⅲ-C、IV-C、HA水平比较 治疗前，两组患者Ⅲ-C、IV-C、HA水平差异均未见显著性（P>0.05）；治疗后，研究组Ⅲ-C、IV-C、HA水平优于对照组，差异均有显著性（P<0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后Ⅲ-C、IV-C、HA水平比较（例，x±s）

3 讨论

目前，临床对于导致IPF的病因研究较多，但至今为止，其发病机制仍未完全阐述。已有研究发现，IPF的病理改变主要是机体肺泡间质成纤维细胞出现增生、并逐渐发生胶原蛋白的沉积，最终导致肺泡气体交换出现障碍，而临床表现则以进行性发展的呼吸困难为主要特征［4-5］。对于IPF急性发作期的临床治疗，研究认为激素可能存在一定的疗效，其原因在于IPF急性发作期机体可能有肺泡炎的存在［6］。由于IPF在发病的初期没有特异性临床表现，因此对于IPF的早期诊断率还很低。因此，一些患者失去了早期激素治疗的时机［7］。一旦患者出现明显的临床症状，多已进行纤维化阶段。而在该阶段，激素治疗的疗效并不是十分理想［8］。所以，临床上对于IPF的治疗，尚缺乏特异性治疗的方法［9］。

近年来，病理学研究显示IPF的发生可能与Th1/Th2细胞因子的失衡存在较为密切的联系［10］。因此，通过失衡Th1/Th2细胞因子水平，理论上能够起到抑制纤维化的进展。IFN-γ属于Th1类细胞因子，研究显示其具有抑制成纤维细胞增生、胶原沉积、促进成纤维细胞降解，抑制致纤维化因子TGF-β的产生以及活化的作用［11-12］。因此，给予IPF患者IFN-γ治疗，能够恢复患者体内Th1/Th2细胞因子的失衡状态。

本研究就IFN-γ联合激素治疗IPF的临床疗效及作用机制进行了分组观察。首先，在临床症状、胸部CT、肺弥散功能等指标方面，我们发现经过IFN-γ治疗后研究组患者呼吸困难、刺激性干咳、活动能力以及肺弥散功能的好转率均明显高于对照组。说明IFN-γ联合激素能够较大程度上改善了IPF患者相关临床症状以及肺功能。另外，我们对治疗前后两组患者血清Ⅲ-C、IV-C、HA的水平进行了分析比较。发现研究组患者治疗后血清Ⅲ-C、IV-C、HA水平具明显低于对照组，说明IFN-γ联合激素治疗IPF能够有效提高抗肺间质纤维化的程度，从而起到改善患者相关临床症状的能力。

综上所述，IFN-γ联合激素治疗IPF，能够有效改善患者呼吸困难、刺激性干咳等临床症状，改善其活动能力以及肺弥散功能，且能够有效改善肺纤维化的程度，值得推广。

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