葛永纯 谢红浪 徐 峰 汪 玲 钟永忠 安 玉 曾彩虹 刘志红



糖尿病肾病微量白蛋白尿患者肾脏组织损伤及病情变化的研究

葛永纯 谢红浪 徐 峰 汪 玲 钟永忠 安 玉 曾彩虹 刘志红

目的：观察影响2型糖尿病肾病(DN)患者尿微量白蛋白(MAU)进展和缓解的临床与病理因素，并分析其对肾小球滤过率(GFR)下降的影响。 方法：纳入尿白蛋白定量30～300 mg/24h，血清肌酐≤109.62 μmol/L，并愿意接受肾活检的2型DN患者61例。记录患者一般情况(基线年龄、糖尿病病程等)、临床指标(eGFR、血脂、血糖、尿白蛋白定量等)及病理指标(肾小球体积、系膜区面积百分比、基膜厚度、足细胞足突宽度等)。 结果：61例患者中失访7例，MAU进展组22例(40.74%)，MAU稳定组25例(46.30%)，MAU转阴组7例(12.96%)。MAU转阴组患者基线尿白蛋白定量显著低于稳定组和进展组[(103.05±53.88) mg/24hvs(139.58±76.88) mg/24hvs(192.58±97.64) mg/24h，P=0.025]，高密度脂蛋白水平显著高于稳定组和进展组[(1.38±0.34) mmol/Lvs(0.94±0.23) mmol/Lvs(1.04±0.37) mmol/L，P=0.006]，足细胞裂孔膜分布密度显著高于稳定组和进展组[(1.01±0.21) 个/μmvs(0.78±0.21) 个/μmvs(0.58±0.30) 个/μm，P=0.003]。多因素COX回归分析，显示足细胞裂孔膜分布密度(HR=0.029，P<0.001)和肾小球体积(HR=0.513，P=0.018)是MAU进展的独立影响因素；糖尿病病程(HR=0.925，P=0.012)、血尿酸(HR=1.012，P=0.034)、总胆固醇(HR=4.235，P=0.021)、ACEI/ARB使用(HR=311.451，P=0.006)是MAU转阴/缓解的独立影响因素。多因素Logistic回归分析显示,基线eGFR(HR=0.853，P=0.010)、血尿酸(HR=1.019，P=0.016)是eGFR下降的独立危险因素。 结论：临床表现MAU的2型DN患者基线临床病理指标能够预测MAU进展与缓解，基线eGFR和血尿酸能够预测eGFR下降。

糖尿病肾病 微量白蛋白尿 肾组织病理 肾小球滤过率 危险因素

糖尿病肾病(DN)是2型糖尿病的严重并发症，也是导致终末期肾病的主要病因[1,2]。尿白蛋白排泄增加是DN的早期临床表现，尿白蛋白增加不仅与肾小球滤过率(GFR)快速下降密切相关，而且是DN患者心血管并发症的重要风险因素[3]。

长期以来，DN被认为是一种不可逆的进展性疾病，尿微量白蛋白(MAU)逐渐进展至显性蛋白尿，进而出现肾功能不全。然而，近年研究发现21%～64%DN患者MAU可逆转为正常白蛋白尿[4]。de Boer等[5]对DCCT/EDIT研究数据统计发现，1型糖尿病患者10年进展至显性蛋白尿和逆转为正常白蛋白尿的累计发生率分别为28%和40%。……