徐艳娇，刘 东

(华中科技大学同济医学院附属同济医院药学部，湖北 武汉 430030)

结核病被列为我国重大传染病之一，是严重危害我国居民身体健康的呼吸道传染病。近年来，由于结核分枝杆菌耐药率的增加，尤其是多重耐药菌的产生，使得全球结核病疫情不断蔓延。我国是全球22个结核病流行严重的国家之一，同时也是全球27个耐多药/广泛耐药结核病流行严重的国家之一。因此，规范抗结核药物的合理使用对治疗结核病尤为重要。笔者通过对武汉市34家入网医院2009年至2013年抗结核药物使用情况进行分析，以了解武汉地区抗结核病药物的种类及应用变化，为临床合理用药提供参考。

1 资料与方法

数据来源于上海地区长江流域医院用药信息所提供的武汉市34家入网医院2009年至2013年抗结核药物使用的出库数据(药品名称、规格、数量、销售金额)，对其加以整理、分类及分析。34家医院包括三级医院22家、二级医院10家、一级医院 2家。参照世界卫生组织(WHO)推荐的限定日剂量(DDD)，依据第17版《新编药物学》和药品说明书，以及结合临床药物使用经验，综合确定药物的DDD值，然后按抗结核药物通用名统计2009年至2013年各药物销售额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)。DDDs=药物年销售总量/DDD值。DDDs值越大，说明患者使用该药的次数越多。DDC=某药年销售金额/该药DDDs。DDC代表某药物费用社会价格平均水平，其值越大，表明该药物价格越高。所有数据均使用Excel 2003软件进行统计。

2 结果与分析

统计结果见表1和表2。由表1可知，2009年至2013年武汉34家医院抗结核药物的销售金额呈逐年增长趋势，2013年销售金额高达465.21万元，与2009年的220.56万元相比，增长率为110.92%;利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺和异烟肼5年中基本居于前5位，销售金额逐年增长，其中2013年利福平的销售金额与2009年相比呈大幅增长，增长率为147.73%。由表2可知，5年来抗结核药物的DDDs逐年增加，2013年抗结核药物的DDDs高达524.95万日。异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺5年中稳居前4位，其DDC值5年来也处于较稳定水平，平均DDC值分别为 0.14 元、1.20元、0.72 元和 0.66 元。利福喷汀于 2011 年开始用于抗结核治疗，DDDs在2011年至2013年呈逐年增长趋势。2010年卷曲霉素上市，但其DDDs一直处于最低水平，所占市场份额不大，可能与其DDC较高有关，卷曲霉素的DDC值稳居第1，2013年与2010年相比增长率高达67.68%。

表1 各年度抗结核药物销售金额及排序

表2 各年度抗结核药物DDDs(万日)、DDC(元)及排序统计

3 讨论

由于多药耐药菌的出现，危害日益凸显，结核病的防治工作更加严峻，按照抗结核药的杀菌活性、临床疗效和安全性，临床一般将其分为一线和二线抗结核药。常用的一线抗结核药物有利福平、异烟肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇，疗效好，不良反应小;另外，利福喷丁和利福布汀也作为一线抗结核药物而被广泛应用;对氨基水杨酸、乙硫异烟胺和卷曲霉素归为二线抗结核药。

由表2可知，2009年至2013年DDDs排前4位的均为一线抗结核药，且用药频率逐年增加，说明新发的结核患者逐年增加，应引起重视。在一线药物中，异烟肼的DDDs在3年中稳居首位，利福平次之，它们都是经典的抗结核药物，再加上价格低廉、合理，是抗结核治疗的首选药物。近年来，抗结核药中成药结核丸也被广泛应用。结核丸是由龟甲、地黄、天冬、鳖甲、紫石英等16味中药材制成，是结核患者常用辅助用药，可增强患者机体免疫力，缩短肺结核的传染期，促进肺部病灶尽快吸收和消散，提高治愈效果[1－2]。然而，2012年结核丸的销售金额和DDDs显著下降，到2013年，其销售金额和DDDs略有升高，但与2011年相比仍处于较低水平，表明中成药结核丸作为抗结核辅助用药的安全性和有效性仍待商榷。利福喷丁和利福布汀作为利福霉素的衍生物，抗菌机制和抗菌谱与利福平相似，但抗结核杆菌的活性是利福平的2～10倍，且达峰时间快、半衰期长，常用于全程抗结核[3－4]。由表2可知，利福喷丁于2011年上市，且DDDs在2011年至2013年逐年增长，而利福布汀的DDDs在2009年至2010年呈增长趋势，而在2011年急剧下降，跌至第10位，在2012年和2013年的应用比例也较小。可能与其价格升高有关，再加上利福喷丁的上市，产生了市场竞争，造就了利福布汀的相对没落。一般对于长期用药的结核患者来讲，治疗成本是他们要考虑和关心的问题，利福喷丁的DDC为 3.9 元，再加上较好的疗效，所以利福喷丁的DDDs增长也在情理之中。

耐药结核病疗程大多长达2～3年，这部分患者多使用二线抗结核药物，二线抗结核药物的DDDs总体也呈增长趋势。但相比一线抗结核药物，二线抗结核药物的DDC相对较高。除丙硫异烟胺外，对氨基水杨酸和卷曲霉素均为注射剂型，对氨基水杨酸的DDC 5年中呈增长趋势，2009年对氨基水杨酸的DDC为6.01元，到2013年增长至12.90元。卷曲霉素的DDC稳居第1，2013年高达49.33元，DDDs呈下降趋势，且排名一直位于最后一位，与其昂贵的费用密不可分。过高的治疗费用对患者是很大的经济负担，可能导致患者中断治疗，促进结核耐药的发生，也为后续治疗和管理带来困难。

本统计数据基本反映了武汉地区2009年至2013年抗结核药物的应用情况:目前抗结核药物的品种不多，经典抗结核药物应用仍占主导地位，中成药结核丸的应用仍有待商榷，新的抗结核药物也在逐步扩大应用。由于耐药率增加，医生应合理选择抗结核药物，对结核患者进行规范化治疗，从而提高治愈率，减缓耐药进展。

[1]周 健，刘 黎.中药结核丸辅助治疗老年肺结核患者的疗效观察[J].临床肺科杂志，2014，19(2):366 －368.

[2]李 丹，杜德兵，肖春桥，等.结核丸辅助治疗耐多药肺结核的临床疗效观察及免疫功能影响[J].中国现代医学杂志，2013，23(32):70－74.

[3]Grosset JH，Singer TG，Bishai WR.New drugs for the treatment of tuberculosis:hope and reality[J].Int J Tuberc Lung Dis，2012，16(8):1 005 －1 014.

[4]郭玉琪，杜小梅.利福布汀联合莫西沙星在耐多药肺结核中的效果观察[J].河北医药，2013，35(19):2 924 －2 929.