赵欣荣 Weimin Bi Cheung Sau W

·综述·

染色体22q11区域的基因组病

赵欣荣1Weimin Bi2Cheung Sau W2

基因组病是指由于人类基因组DNA的异常重排而引起临床表型的一类疾病[1]。人类的22号染色体是一个端着丝粒染色体，多个基因组病发生于22q11染色体区域。该区域富含具有高度同源性，导致基因组不稳定的低拷贝重复序列(low-copy repeats, LCRs)，又称为片段重复(segmental duplications)。其中的8个LCRs是学者们关注的热点,也是研究较为详细的序列。由此，形成了2套命名体系，LCR22-A至LCR22-H或LCR22-2至LCR22-8等片段序列(图1)[2,3]。在基因组不同位置出现的LCRs配对并发生序列的交换，即非等位同源重组(nonallelic homologous recombination, NAHR)，导致位于LCRs之间的序列重排，包括缺失、重复和倒位[4,5]。LCRs导致22q11区域不稳定，容易发生重排。大量22q11区域的不同大小的再发性重组已被报道，包括常见的3 Mb 22q11.2缺失、重复及芯片检测到的微小重排。位于22q11区域的致病基因由于重排导致剂量不平衡，引起临床表型，即基因组病。不断更新的文献报道详细地阐述了多个22q11区域基因组病的分子机制和临床表型。

本文主要总结近年来关于22q11区域基因组病遗传基础的研究报道，并着重阐述引起这些疾病的遗传来源，为临床能够发现和诊断该系列综合征提供信息。

图1 22q11区域常见LCRs序列位点、缺失类型及关键基因位点(hg19)

1 22q11.2缺失综合征

22q11.2缺失综合征是最常见的微缺失综合征之一，新生儿的发生率约为1/4 000[6]。许多研究表明只有6%～25%的缺失是遗传的，大多数的缺失是新发的，提示22q11区域的突变率(～0.025%)极高[7～10]。22q11.2近端区域富含LCRs， LCR介导的NAHR导致了大多数22号染色体基因组异常[11]。这一系列综……