陈 丽，魏伟峰

(1.河南省中医药研究院附属医院外科，河南 郑州 450004； 2.河南中医学院，河南 郑州 450046)

黄连阿胶汤对2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影响

陈 丽1，魏伟峰2

(1.河南省中医药研究院附属医院外科，河南 郑州 450004； 2.河南中医学院，河南 郑州 450046)

目的:通过观察黄连阿胶汤对2型糖尿病小鼠血糖、血脂的影响,探讨黄连阿胶汤对2型糖尿病的治疗作用。方法:采用小剂量链脲佐菌尾静脉注射加高脂、高热量饲料喂养的方法建立2型糖尿病小鼠模型；将模型动物随机分为模型对照组、黄连阿胶汤组和二甲双胍组；另设正常对照组，以相应药物干预治疗20 d后处理动物，检测各组动物血清中空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(ApoA)含量。结果：灌胃第20天，与模型对照组对比，黄连阿胶汤组、二甲双胍组小鼠体质量、ApoA和HDL-C水平增加，FBG、TC、TG和LDL-C水平降低，差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；此二组治疗后小鼠体质量、FBG较治疗前差别亦有统计学意义(P<0.01)。此外，黄连阿胶汤组与二甲双胍组治疗后以上各指标对比，差别均无统计学意义(P>0.05)。结论:黄连阿胶汤对2型糖尿病小鼠的血糖和血脂有较好的调节作用。

黄连阿胶汤/治疗应用；2型糖尿病/药效学；血糖；血脂；动物；小鼠

糖尿病是内分泌科常见疾病，其并发症与心、脑、肾等密切相关,严重可致残、致死[1]。如何快速、有效地降低血糖、改善症状成为当前医学研究的热点。与现代医学相比,中医药治疗糖尿病有着独到的优势和特色。中医重视整体观念,讲究阴阳平衡,通过调理全身气血阴阳的方法,改善患者症状,提高生活质量,做到治标亦治本。学者们[2]普遍认为,糖尿病属于中医学“消渴病”范畴,其病机虽复杂多变,但仍以“阴虚为本,燥热为标”最为医者接受。仝小林[3]认为糖尿病虽然气阴两虚之证很常见,但往往单纯益气养阴治疗效果不佳,尤其是血糖较难控制而不稳定者,更要特别警惕隐藏在气虚阴虚背后的热。临床上最常见的是热耗气伤阴，治疗时宜用清热之法。黄连阿胶汤具有育阴清热、交通心肾的特点,取其异病同治之理,在原方基础上加入乌梅, 与黄连配伍，以苦酸制甜，从而起到降低血糖的功效。本研究观察了黄连阿胶汤对2型糖尿病小鼠空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和载脂蛋白A(ApoA)含量的影响,探讨其对2型糖尿病的治疗作用。

1 材料与方法

1.1 动 物

健康清洁级KM小鼠70只，雄性，4～5周，体质量(20±2)g，由山东鲁抗医药股份有限公司实验动物室提供，合格证号0020859，许可证号SCXK(鲁)20130001。

1.2 药品、试剂与仪器

黄连阿胶汤由黄连[4]、阿胶、乌梅、黄芪、玄参、山药、黄芩、白术、槟榔组成，由河南省中医药研究院制剂室制备：按临床剂量100倍取材，所得制剂生药的质量分数约为2.5 g/mL，高温消毒后于4 ℃冰箱保存以备用，临用时配成适当质量分数药液。盐酸二甲双胍片，中美施贵宝制药有限公司产品，批号20133370；9 g/L NaCl注射液，福州海王福药制药有限公司产品，批号20140213。实验用水为二次重蒸水；TC(批号APRM013)、TG(批号ZCJUNM004)、HDL-C(批号QWNB267)、LDL-C(批号CDEC034)、ApoA试剂盒(批号CCKM651)，温州东瓯生物工程有限公司产品；链脲佐菌素(STZ)，Sigma 公司产品，批号H44024979。检测仪器为 GF-D800 型半自动化生化分析仪，美国贝克曼公司产品；DK-98-1电热恒温水浴锅，天津市泰斯特仪器公司产品；血糖仪，美国强生公司产品；TDL-5台式离心机，上海安亭科学仪器厂产品；酶标仪9602A，南京普朗医疗器械公司产品。

1.3 动物分组与给药

将70只小鼠随机分为正常对照组(15只，以普通饲料喂养)，其余55只用于建立2型糖尿病大鼠模型[5]，以高脂饲料喂养。大鼠高脂饲料喂养4周后，腹腔注射小剂量STZ 30 μg/g 2次，间隔1周；2周后检测FBG，以FBG≥7.8 mmol/L 作为判断模型成功的标准。将42只制备成功的2型糖尿病模型大鼠随机分为模型对照组、黄连阿胶汤组和二甲双胍组，每组14只。二甲双胍组每天按150 μg/g的剂量给予二甲双胍(以蒸馏水稀释成2.5 g/L)灌胃；黄连阿胶汤组每天按成人剂量(1.67 g/kg)15倍,即30 mg/g的剂量灌胃；正常对照组和模型对照组给予等容积的蒸馏水。连续给药20 d，每周称量体质量并调整给药量。

1.4 检测指标

灌胃前、后观察大鼠一般情况。于灌胃第1天和第20天同一时间测量体质量，并尾尖取血测FBG。末次灌胃后，禁食12 h，眼球采血、分离血清，分别测定血清中TC 、TG 、LDL-C、HDL-C 及ApoA的含量，操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.5 统计学方法

2 结 果

2.1 各组小鼠治疗前后一般情况对比

灌胃第1天，4组小鼠体质量之间对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。灌胃第20天，黄连阿胶汤组、二甲双胍组小鼠体质量较模型对照组差别有统计学意义(P<0.05)。黄连阿胶汤组和二甲双胍组治疗后小鼠体质量较治疗前差别有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 各组小鼠治疗前后体质量对比

注：与同时间点正常对照组对比，***P<0.01；与同时间点模型对照组对比，##P<0.05；与同组治疗前对比，△△△P<0.01。

2.2 各组小鼠治疗前后FBG对比

灌胃第1天:二甲双胍组、黄连阿胶组小鼠的FBG与模型对照组对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。灌胃第20天:黄连阿胶汤组和二甲双胍组小鼠的FBG值均较治疗前下降，差别有统计学意义(P<0.01)；且二者均低于模型对照组治疗后FBG，差别有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。二甲双胍组的空腹血糖较正常对照组低，差别有统计学意义(P<0.05)，黄连阿胶汤组较正常对照组高，但差别无统计学意义(P>0.05)。结果表明:黄连阿胶汤可有效降低糖尿病小鼠FBG。 见表2。

组 别第1d第20d正常对照组8.28±1.299.35±1.56模型对照组17.32±6.8718.66±6.70***黄连阿胶汤组18.02±4.8610.42±3.98*##△二甲双胍组17.90±4.957.15±3.32**###△

注：与同时间点正常对照组对比，*P>0.05，**P<0.05，***P<0.01；与同时间点模型对照组对比，##P<0.05，###P<0.01；与同组治疗前对比，△P<0.01。

2.3 各组小鼠治疗后血脂水平对比

与模型对照组对比，黄连阿胶汤组、二甲双胍组小鼠的ApoA、HDL-C水平升高，TC、TG、LDL-C水平下降，差别均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。黄连阿胶汤组与二甲双胍组各指标对比，差别无统计学意义。结果表明:黄连阿胶汤对糖尿病小鼠的血脂有较好的调节作用。 见表3。

组 别TGTCLDL-CHDL-CApoA正常对照组1.24±0.132.56±0.060.86±0.111.53±0.311.02±0.16模型对照组2.85±0.394.06±0.132.1±0.331.03±0.100.66±0.10黄连阿胶汤组2.38±0.59##2.97±0.84##0.87±0.16##1.34±0.16##0.79±0.14##二甲双胍组2.37±0.12##2.98±0.75###0.93±0.10###1.36±0.24###0.77±0.09##

注：与模型对照组对比，##P<0.05，###P<0.01。

3 讨 论

早在《素问》就有消渴病内热伤阴病机的论述,其后历代医家对消渴病病机不断有所发挥,丰富了消渴病的中医病机理论,但多认为阴虚燥热为其基本病机。有研究[6]表明，糖尿病患者的TG、TC值均较血糖正常的健康人高，这提示糖尿病患者血糖水平异常的同时，还伴随着血脂水平异常。糖尿病血脂异常的机制与胰岛素减少或胰岛素抵抗有关，糖尿病患者体内由胰岛素激活的脂蛋白酯酶的活性降低，从而使其对TG的水解能力降低。同时，胰岛素作用减弱，其对激素敏感酯酶的抑制作用亦减弱，从而使激素敏感酯酶活性增强，使得脂肪组织大量释放脂肪酸，而这种不能转化为酮体的游离的非酯化的脂肪酸进而使TG、TC的合成增加[7]。此外，糖尿病所致的脂质代谢异常与动脉粥样硬化、冠心病、脑血管病的发生密切相关；因此，在糖尿病中，监测血脂与监测血糖同等重要[8]，血脂也可作为判断糖尿病疾病进展和药物治疗效果的指标。

本研究中，经20d药物干预后，黄连阿胶汤组和二甲双胍组血糖均低于模型对照组，黄连阿胶汤组与正常对照组血糖的差别无统计学意义，表明黄连阿胶汤能有效降低血糖，并使血糖逐渐恢复正常范围。黄连阿胶汤能降低TC、TG、LDLC，升高HDL-C、ApoA，表明黄连阿胶汤能有效改善2型糖尿病小鼠的血脂代谢，对预防2型糖尿病的血管并发症具有预防作用。此外，黄连阿胶汤组大鼠经药物干预20 d后精神状态好, 神态悠闲，毛发润泽，且随着给药时间的延长，“三多一少”症状得到明显改善，体质量虽低于正常对照组，但高于模型对照组，表明黄连阿胶汤能治疗肥胖性糖尿病。综上所述，黄连阿胶汤组能有效降低糖尿病小鼠的血糖，调节血脂，其具体作用机制有待进一步研究。

[1]钱荣立，杨泽，佟之复.21世纪糖尿病防治[M].郑州：河南医科大学出版社，2000.

[2]张洁,王立琴.黄连素治疗糖尿病的研究进展[J].中西医结合心脑血管病杂志 2003，1(3): 160-161.

[3]李洪皎,仝小林,张志远,等.议苦酸制甜[J].第八次全国中医糖尿病学术大会论文汇编:273-276.

[4]黄兆胜，李祖伦，常章富，等.中药学[M].北京:人民卫生出版社，2007:100-352.

[5]Fu GS Huang H,Chen F，et al.Carvedilol ameliorates endothelial dysfunction in strepptozotocin-induced diabeticrats[J].Eur J P harmacol,2007,567(3)：223-230.

[6]李理.2型糖尿病合并血脂代谢异常200例糖脂关系分析[J].中国中医基础医学杂志，2008，14(3)：224-225.

[7]温锦才.糖尿病血脂检验的临床研究[J].中国医学创新，2012,35(9):159-160.

[8]胡龙江，吕湛，苟连平.胰岛素抵抗、瘦素抵抗与2型糖尿病并发冠心病的关系研究[J].中华临床医师杂志，2011, 5(2):387.

(编辑 陶 珠)

1001-6910(2015)10-0065-03 ·实验研究·

R587.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.31

2015-08-21；

2015-08-28