冯高飞，陈 若

(1.暨南大学生物医药研究开发基地，广东 广州 510632； 2.深圳市龙岗区中医院，广东 深圳 518172)

疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎40例*

冯高飞1，陈 若2

(1.暨南大学生物医药研究开发基地，广东 广州 510632； 2.深圳市龙岗区中医院，广东 深圳 518172)

目的：观察疏肝健脾方对肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎患者TNF-α及IL-6的影响。方法：选择非酒精性脂肪性肝炎肝郁脾虚型患者80例，按1∶1的比例随机分为两组。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复，赛诺菲安万特制药有限公司，20140239)1次456 mg，1 d 3次。治疗组给予疏肝健脾方(柴胡、川芎、枳壳、陈皮、白芍、香附、人参、白术、茯苓、薏苡仁、砂仁、山药、桔梗、白扁豆、莲子、炙甘草)加减，1 d 1剂，1 d 3次。两组均治疗24周后判定疗效。结果：治疗组于肝功能、血脂、B超疗效、TNF-α、IL-6含量方面均优于对照组(P<0.05)。结论：疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎疗效确切。

非酒精性脂肪性肝炎；疏肝健脾方药；TNF-α IL-6;临床观察

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是我国仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病[1]。在NAFLD的自然转归中，非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)可进展为肝硬化、肝功能衰竭和肝癌，具有潜在的致命性[2]。现代医学对NASH的发病机制尚未完全阐明，治疗上主要以控制饮食和体育锻炼为主，尚无有效的药物及防治方法。2014年8月—2015年2月，笔者采用疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型非酒精性脂肪性肝炎40例，总结报道如下。

1 一般资料

选择深圳市龙岗区中医院门诊收治的非酒精性脂肪性肝炎患者80例，按照1∶1的比例随机分为治疗组和对照组。治疗组40例，男20例；女20例；年龄平均(44.8±6.0)岁；病程平均(12.6±5.0)个月。对照组男21例，女19例；年龄平均(45.5±6.9)岁；病程平均(11.7±4.1)个月。两组一般资料对比，差别无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

2 诊断标准

按照《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》[3]中关于NASH的诊断标准。中医辨证标准按照《中药新药临床指导原则》[4]中肝郁脾虚证型为指导原则。主症：胃脘或胁肋胀痛，腹胀，食少纳呆，便溏不爽。次症：情绪抑郁或急躁易怒，善太息，肠鸣矢气，腹痛即泻，泻后痛减，舌苔白腻，脉弦或细。肝郁脾虚型主症3项(胃脘或胁肋胀痛)必备，或主症2项，次症2项即可诊断。

3 试验病例标准

3.1 纳入病例标准

①符合以上诊断标准的患者；②患者知情同意；③年龄在18～65 岁。

3.2 排除病例标准

①加用其他保肝、降酶药而影响疗效评价者；②年龄>65岁，或<18岁；③孕妇及哺乳期妇女。

4 治疗方法

治疗期间受试者均予以低脂饮食，合理运动，规律生活作息。对照组给予多烯磷脂酰胆碱胶囊(由赛诺菲安万特制药有限公司生产，20140239)。1次456 mg，1 d 3次。治疗组给予疏肝健脾方(中药选用广东一方制药有限公司的中药配方颗粒)，药物组成：柴胡6 g，川芎5 g，枳壳5 g，陈皮6 g，白芍 5 g，香附5 g，人参15 g，白术15 g，茯苓15 g，薏苡仁9 g，砂仁6 g，山药15 g，桔梗6 g，白扁豆12 g，莲子9 g，炙甘草12 g。加减：兼痰湿重者，加苍术6 g，贝母6 g；兼湿热重者，加茵陈9 g，泽泻6 g；兼瘀血重者，加桃仁6 g，红花6 g。1 d 1剂，分3次水冲服，共冲取300～400 mL。

5 检测指标及方法

5.1 血清学检测

全自动生化分析仪检测肝功能(ALT、AST)、血脂(TG、TC)水平。

5.2 超声学检测

治疗前后行B超检查，对比观察肝脏声像图变化。

5.3 炎症因子检测

受试者清晨空腹抽取5 mL静脉血，室温凝固2 h，3500 r/min离心10 min，收集血清2 mL，采用ELISA法检测血清TNF-α、IL-6含量。

6 疗效判定标准

按照参考文献[5]的标准。复常：治疗后B 超恢复正常。明显改善：治疗后较治疗前B 超下降2 级以上，如重度转轻度。改善：治疗后较治疗前B 超下降1 级以上，如重度转中度或中度转轻度，但未恢复正常。无效：未达到以上标准。

总改善率=(复常+明显改善+改善) /( 复常+明显改善+改善+无效) ×100%。

7 统计学方法

8 结 果

8.1 两组治疗前后患者肝功能及血脂对比

见表1。

组 别例数时间ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)治疗组40治疗前60.15±15.2382.73±17.632.53±0.325.41±1.21治疗后30.46±8.79**##42.16±9.61**##1.09±0.16**##3.06±0.71**##对照组40治疗前64.26±16.5480.00±17.552.42±0.295.43±1.23治疗后40.15±12.24**56.15±12.32**1.94±0.26**4.18±0.89**

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比， ##P<0.01。

8.2 两组患者B超疗效对比

见表2。两组对比，经Ridit分析，u=2.07，P<0.05，差别有统计学意义。

表2 两组患者B超疗效对比

8.3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6含量对比

见表3。

表3 两组治疗前后血清TNF-α、IL-6含量对比

注：与同组治疗前对比，**P<0.01；与对照组治疗后对比， ##P<0.01。

9 讨 论

NASH是NAFLD进展为肝硬化及肝癌的拐点，也是防治NAFLD发展的中心环节。近来研究发现：TNF-α、IL-6诱导的胰岛素抵抗参与 NAFLD患者代谢综合征的形成，并广泛参与NASH向肝硬化及肝癌的进展，成为NASH炎性程度及药物治疗的主要靶点之一[6-7]。中医学无NAFLD之病名，可将其归于“胁痛”“痰证”“瘀证”“癥瘕”等病证范畴。前期研究表明[8-9]:肝郁脾虚是NAFLD的基本病机，疏肝健脾应贯穿于NAFLD治疗的始终。疏肝健脾方为柴胡疏肝散合参芪白术散加减而成，柴胡疏肝散出自《景岳全书》[10]，方用柴胡、香附疏肝气，白芍养肝阴，川芎畅肝血，陈皮、枳壳升脾降肺胃之气，甘草和中，通过升肝脾降肺胃之气，调整人体气机升降。参苓白术散出自《太平惠民和剂局方》[11]，方用人参、白术、茯苓、甘草升脾降胃，山药、扁豆、莲子肉升脾渗湿；砂仁醒脾，桔梗升清，宣肺利气，用以载药上行。诸药合用，共成升脾益气，降胃渗湿之功，两方合用，升肝脾之气，降肺胃之气，相因相制，将人体维持在一个相对稳定的状态。本研究运用疏肝健脾方治疗肝郁脾虚型NASH的研究也发现，其能明显改善患者血脂、肝功能及超声学变化，并降低血清TNF-α、IL-6含量，这也印证了笔者前期疏肝健脾应该贯穿于NAFLD治疗始终的观点，而疏肝健脾方发挥作用的机制可能是通过降低血清TNF-α及IL-6来实现。

10 参考文献

[1]任路平,宋光耀.非酒精性脂肪肝疾病发生机制研究新进展[J].中国老年学杂志, 2012,32(3): 664-666.

[2]LaBrecque DR, Abbas Z, Anania F, et al.World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Nonalcoholic Steatohepatitis[J].J clin Gastoenterol，2014，48(6) : 467-473

[3]范建高.非酒精性脂肪性肝病诊疗指南[J].胃肠病学和肝病学杂志，2010，19(6)：483-487.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京：中国中医药出版社，2002：86-89.

[5]李丹，潘晨.肝宝胶囊治疗脂肪肝的临床研究[J].中西医结合肝病杂志，2008，18(6)：330-331.

[6]Abenavoli L, Peta V.Role Of Adipokines And Cytokines In Non-Alcoholic Fatty Liver Disease.[J].Rev Recent Clin Trials，2014，9(3)：134-140.

[8]李玉权,杨钦河,谢维宁,等.疏肝健脾法治疗非酒精性脂肪肝35例[J].中医杂志，2007，48(9)：824-825.

[9]杨钦河,徐拥建,冯高飞,等.疏肝健脾方药对 NASH 大鼠原代肝细胞 NF-κB 信号通路相关基因及蛋白表达的影响[J].中药材，2013，36(9)：1469-1476.

[10]张景岳.景岳全书[M].太原：山西科学技术出版社，2006.

[11]太平惠民和剂局.太平惠民和剂局方[M].北京：人民卫生出版社，2007.

(编辑 田晨辉)

1001-6910(2015)10-0005-03 ·临床研究·

R575.1

B

10.3969/j.issn.1001-6910.2015.10.03

广州市博士后科研启动基金资助项目(20140405)

2015-04-20；

2015-06-16