陈 怡

肝病至今仍是五大致死性疾病之一，其中脂肪性肝病现已取代病毒性肝病成为全球第一大类肝病，由脂肪性肝病发展为肝硬化或重症肝病的患者不断增多。无论急性或慢性脂肪性肝病、酒精性或非酒精性脂肪性肝病、营养不良性或营养过剩性脂肪性肝病，均可引起大量肝细胞坏死，出现肝纤维化，最后导致不可逆的肝衰竭。而且脂肪性肝病早期多无临床症状，易被忽视，晚期只能行肝移植。由于肝移植器官来源紧缺、有免疫排斥、费用昂贵且涉及伦理道德，故肝移植的普及是很困难的。利用间充质干细胞的高度增殖和分化潜能，细胞治疗作为一种替代治疗手段应运而生［1］。间充质干细胞来源广泛，由于会导致肿瘤，其临床应用受到严格限制［2］，外源性骨髓［3］、脂肪［4］、脐血［5］是常用的细胞治疗用间充质干细胞的来源。本文着重阐述不同来源的间充质干细胞分化诱导成类肝细胞以治疗晚期脂肪性肝病的研究进展。

1 间充质干细胞的来源和治疗潜能

1.1 骨髓来源的间充质干细胞

骨髓来源的间充质干细胞（BMSC）来源于中胚层，具有自我复制、高度增殖和多向分化潜能，能够被定向分化诱导为脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、韧带和肌细胞谱系［6］。BMSC表面阳性表达CD44、CD73、CD90、CD105、CD166、CD49e、CD51、CD54、CD59、CD71，不表达 CD34、CD45、CD14、CD79。有动物实验发现，BMSC与表皮生长因子-4（EGF-4）、EGF-1α、肝细胞生长因子（HGF）及CK18等培养7 d后，BMSC表达了肝细胞核因子-3β（HNF-3β，FOXA2）、GATA4、CK19、转甲状腺素蛋白、AFP；14～28 d后，表达CK18、HNF-4、EGF-1α的细胞都表现出肝细胞的结构特征，能分泌尿素、白蛋白和细胞色素P450，产生低密度脂蛋白和储存糖原［7］。……