酒精性肝纤维化中主要信号转导通路的研究

2015-03-21姜艳红张维东

国际消化病杂志 2015年3期

关键词：信号

姜艳红张维东

酒精性肝病（ALD）是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病。初期通常表现为脂肪肝，进而可进展为酒精性肝炎、酒精性肝纤维化（ALF）、酒精性肝硬化甚至可引起肝功能衰竭。ALD的进展过程中，乙醇在体内代谢通过多个环节产生氧自由基（ROS），ROS作用于生物膜磷脂中的多聚不饱和脂肪酸，引发脂质过氧化形成过氧化脂（LPO），LPO可通过诱导炎性细胞浸润而诱导HSC活化增殖。乙醛是乙醇的中间代谢物，能触发多种复杂的反应，可以使细胞基质分泌增多并激活HSC，从而导致ALF的发生。因ALF早期具有可逆转的特点，所以对发生机制的深入研究一直是近年来的热点。

研究表明，HSC的活化和增殖在肝纤维化的发生过程中起着关键作用［1］，活化的HSC表达多种细胞外信号通路蛋白，产生以胶原为主的细胞外基质（ECM）和细胞因子。HSC活化的标志物包括平滑肌肌动蛋白-α（α-SMA）、原胶原Ⅰ、转化生长因子-β1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-2（MMP-2）、基质金属蛋白酶-13（MMP-13）和组织金属蛋白酶抑制剂（TIMP）等。经过乙醛处理后，胶原蛋白Ⅰ的合成增加，而在HSC中其降解减少，在肝脏中的胶原蛋白和胶原蛋白基因产生高效表达。有研究表明，早期依赖乙醛的反应可引发后期的肝纤维化［2］。

了解参与HSC活化增殖凋亡的相关细胞因子介导的信号转导通路可为逆转ALF提供有效的靶向。本文简要综述了ALF主要的细胞信号转导通路。