沈艺南，卢军华

（上海市东方肝胆外科医院 肝外五科，上海 200438）

肝细胞癌（hepatocelluar carcinoma，HCC）（下简称肝癌）是最常见的恶性肿瘤之一，同时也是排列全球第三位的肿瘤相关致死原因[1]。中国是乙肝高发地区，肝癌的发病率和致死率均高于世界平均水平，并且发病率呈逐年上升趋势。目前，肝癌的主要治疗手段是外科手术，但是许多患者是不具备手术指征的。肝癌的恶性程度高，很多情况下确诊时已经是晚期，而手术切除率仅为20%～30%，术后5年生存率为30%～50%，复发转移率超过60%[2]。因此，开发更有效的肝癌早期诊断和治疗手段刻不容缓。随着肝癌相关分子机制的研究，以索拉非尼为代表的分子靶向治疗逐渐地进入到了人们的视野当中[3]。

Wnt/β-catenin信号通路在细胞增殖和分化过程中发挥重要的功能，参与了基因表达调控、细胞迁移粘附、细胞极化等多种过程。有研究表明，20%～90%的肝癌中，均有多种机制导致的Wnt/β-catenin信号通路异常激活；当Wnt/βcatenin以及H-ras基因同时发生突变时，小鼠肝癌的发生率达到100%[4]。可见，Wnt/β-catenin信号通路的失调可能是肝癌发病的原因之一。本文系统地复习了肝癌中Wnt/β-catenin信号通路的相关分子机制研究，并总结了其作为肝细胞癌的治疗靶点在临床上的应用及进展。

1Wnt/β-catenin 信号通路相关分子机制

Wnt/β-catenin信号通路在细胞增殖和分化过程中发挥着重要的作用，其参与了基因表达调控、细胞迁移粘附、细胞极化等多种过程。在正常细胞中，β-catenin与糖原合成酶激酶3（GSK-3）、结直肠腺瘤息肉蛋白（APC）以及轴蛋白（Axin）形成多聚蛋白复合体，而Wnt/β-catenin信号通路本身处于未激活状态。……