张伟伟，何 松，康 冰

（重庆医科大学附属第二医院消化内科 400010）

炎症性肠病是一种病因尚不明确的慢性非特异性肠道炎症疾病，包括溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病［1］。随着炎症性肠病的发病率在发展中国家逐渐上升，UC在我国亦成为一种较常见的疾病。UC以反复发作的黏液脓血便、腹痛、腹泻等症状为主要表现，治疗上以内科药物治疗为主，可出现肠穿孔、结肠癌等并发症［2－3］。但UC病情反复且病因不明确，这就给UC的治疗带来一定的难度［4－6］。现在临床上出现不同的治疗方法，治疗效果上亦有所差别。为观察本院UC患者的诊断及治疗效果，故收集本院77例UC病例，总结其临床特点及治疗方案，并参考炎症性肠病治疗规范的共识意见来观察近5年本院针对溃疡性结肠炎的诊治情况以规范及指导本院UC的诊治。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集本院2009年11月至2014年10月住院治疗的77例UC病例，其中反复住院治疗的患者以其确诊为UC的资料纳入，并按照绝对值1例计算，其后住院资料作为随访资料以作参考。77例UC患者，男31例（40.3%），女46例（59.7%），男女比例为1.00∶1.48。年龄15～82岁，发病高峰为60～69岁（22.1%）及70～79岁（22.1%），平均（54.0±18.1）岁。男性年龄15～82岁，发病高峰为60～69岁（22.6%）。女性年龄18～79岁，发病高峰为70～79岁（28.3%）。见图1。

图1 UC的年龄及性别频数分布图

1.2 诊断标准 诊断标准依据遵循中国炎症性肠病诊断治疗规范的共识意见［1］。UC临床类型可简单分为初发型和慢性复发型。UC病变范围采用蒙特利尔分类法分为直肠（E1）、左半结肠（E2）及广泛结肠（E3）。UC活动性严重程度采用改良Mayo评分，分为临床缓解、轻度活动、中度活动及重度活动。治疗短期疗效评定按其出院时临床症状有无控制分为有效及无效。

1.3 统计学处理 采用统计性描述方法，计数资料以百分率或绝对值表示，计量资料以±s表示。

2 结 果

2.1 临床表现 77例患者发病时临床表现主要有腹痛、腹泻、黏液脓血便、便血、发热、体质量下降等，肠外表现主要为关节损害。其中33.8%有黏液脓血便，29.9%有便血，36.4%为腹痛和（或）腹泻但无黏液血便，有关节疼痛表现者2例，有盗汗表现者1例。

2.2 临床诊断 本院的77例UC活动期患者初发型45例（58.4%），慢 性 复 发 型 28例（36.4%），UC 缓 解 期 4例（5.2%）；病变范围为E1有2例，病变范围为E2有34例，病变范围为E3有37例；轻度活动17例，中度活动51例，重度活动5例，见表1。

表1 77例UC患者的临床资料统计

2.3 实验室检测 收集77例患者入院时Hb及清ALB检测值，轻度 UC患者 Hb为（127.1±14.1）g/L，ALB为（42.6±3.5）g/L；中度 UC 患者 Hb为（116.5±27.4）g/L，ALB为（39.4±5.4）g/L；重度 UC患者 Hb为（86.2±18.4）g/L，ALB为（29.7±3.0）g/L；4例缓解期病例 Hb为（132.0±1.0）g/L，ALB为（41.0±0.6）g/L。Hb及ALB在不同程度 UC的变化趋势见图2。

2.4 肠镜表现 于本院行肠镜检查者（不含外院肠镜检查）其肠镜下表现主要为：（1）肠黏膜充血、肿胀、糜烂、血管纹理模糊11例；（2）有溃疡形成2例；（3）肠黏膜充血、肿胀、糜烂及浅溃疡形成44例；（4）肠黏膜出血者5例；（5）有肠黏膜息肉样改变或结肠带消失10例；（6）肠黏膜光滑或散在充血点4例。其中病变呈非连续性或节段性改变描述者5例，有裂隙样溃疡或阿弗他样溃疡改变者2例；病变呈铺路石样改变者2例。

2.5 组织活检 在肠镜下取肠黏膜组织活检者35例，病理结果主要有以下表现：（1）慢性炎症改变14例；（2）溃疡4例；（3）炎症改变伴糜烂和（或）溃疡12例；（4）息肉样改变2例；（5）腺瘤样改变2例；（6）黏膜呈不典型增生1例。

2.6 合并症 UC合并肛瘘3例；UC合并类风湿性关节炎1例；合并重叠综合征1例；合并白塞病1例。

图2 UC不同程度Hb及ALB平均值比较

2.7 治疗方案 针对UC治疗，共识意见［1］根据UC分期、分度及病变范围的不同决定其治疗方案。氨基水杨酸制剂是治疗轻中度UC主要药物，若其治疗无效时需口服激素。重度UC除一般治疗外，静脉用激素为首选治疗，若激素治疗效果无效需换用免疫抑制剂或手术治疗。本院73例活动期UC患者均采用内科治疗。

2.7.1 轻度活动UC治疗及疗效 17例轻度UC患者中使用氨基水杨酸制剂17例（100.0%），其中只口服5－ASA 6例（35.3%），5－ASA灌肠11例（64.7%）。使用地塞米松灌肠2例（11.8%），甲硝唑灌肠1例（5.9%）。17例患者除1例自动出院，16例治疗有效（94.1%）。电话随访8例轻度UC患者出院后均长期坚持使用5－ASA，平均服用时间22.0个月，余9例失访。

2.7.2 中度活动 UC治疗及疗效 92.1%（47/51）中度 UC患者口服氨基水杨酸制剂，39.2%（20/51）使用5－ASA灌肠。糖皮质激素灌肠5例（9.8%），静脉使用糖皮质激素3例（激素不敏感者2例）。庆大霉素灌肠1例，甲硝唑灌肠4例，血凝酶联合去甲肾上腺素灌肠1例。86.3%（44/51）治疗有效，2例患者经糖皮质激素治疗后症状无缓解转院治疗，5例经对症支持治疗后自动出院。电话随访22例患者11例患者坚持使用5－ASA，平均使用时间30.9个月，11例患者未服用药物。

2.7.3 重度活动UC治疗及疗效 重度UC患者住院期间均口服使用5－ASA，5－ASA灌肠4例（80.0%）；地塞米松灌肠3例（60.0%），口服糖皮质激素1例，静脉使用糖皮质激素2例；1例因使用糖皮质激素无效后加用硫唑嘌呤。5例治疗均有效。电话随访3例患者，2例坚持使用5－ASA，平均服用时间19.5个月，1例未坚持药物治疗，见表1。

2.7.4 其他药物治疗 治疗活动期UC过程中除外其他感染而口服或静脉使用抗菌药物者33例（45.2%，33/73），所使用抗菌药物主要是喹诺酮类、头孢类及甲硝唑；口服和（或）灌肠使用调节肠道菌群药物33例（33/73，45.2%）。康复新液、血凝酶灌肠、谷氨酰胺亦在临床中较广泛应用。有研究［2］表明小剂量地塞米松联合L－谷氨酰胺胶囊颗粒灌肠治疗UC疗效显著。

2.8 治疗总有效率 出院时患者症状得到控制即为治疗有效，总体治疗有效率为89.0%（55/73）。电话随访33例患者，21例患者长期服用5－ASA，平均使用时间为26.4个月。

3 讨 论

近年来炎症性肠病在发展中国家发病率有逐渐上升的趋势［2－3］。炎症性肠病因尚不明确，遗传、环境、免疫及感染等多因素可能参与了UC的发病过程［4－5］，这给炎症性肠病的诊断及治疗带来一定的难度。总结本院UC的诊断及治疗并与共识意见对比以观察本院针对UC的诊疗是否规范化及对将来的治疗提供参考。对于本院77例UC患者男女患病比例为1.00∶1.48，女性稍多于男性。发病高峰为60～69岁及70～79岁，不同于我国统计资料［1］。73例活动期UC患者中轻度活动者为23.3%（17/73），中度活动者为69.9%（51/73），重度活动者为6.8%（5/73）。病变范围以 E2（34/73，46.6%）及 E3（37/73，50.7%）为主。77例 UC患者发病时主要临床表现为腹痛、腹泻、黏液脓血便及便血，关节疼痛是常见的肠外表现，66.2%（51/77）患者无黏液脓血便表现。肠镜下UC活动期主要表现为肠黏膜充血、肿胀、糜烂及溃疡形成，肠镜下取活检结果多表现为黏膜慢性炎症和（或）糜烂。有4例患者肠镜表现中除有上述表现外，同时合并有裂隙样溃疡（或）阿弗他样溃疡改变，有些医生将其诊断为UC合并CD，但这并不符合共识意见［1，6］，同时，反映出临床医生能力有所差异。治疗上所收集的本院73例UC活动期患者均采用内科治疗，以ASA盐制剂为基础，并根据患者病情使用激素或免疫抑制剂，辅以抗菌药物、调节肠道菌群药物及康复新夜等治疗。活动期UC患者病情程度越重，其相对应的血清ALB平均值越低，提示在治疗中应加强患者的营养支持治疗。出院时患者症状得到控制即为治疗有效，总体治疗有效率为89.0%（55/73）。电话随访33例患者，21例患者长期服用5－ASA，平均使用时间为26.4个月。但随访情况只是根据患者口述进行记录，无肠镜等检查追踪患者肠道黏膜具体恢复情况。

ASA类药物是治疗UC的基础药物，国外的回顾性研究［7］显示53.0%的初发型UC患者口服5－ASA治疗。但临床上以ASA制剂、糖皮质激素及免疫制剂为主的治疗方案仍有其局限性。国内有研究［8］表明糖皮质激素对UC缓解率为60.0%，而免疫抑制剂则有较多不良反应如骨髓抑制等［9］。近年来生物免疫治疗逐渐应用于炎症性肠病治疗［10］，肿瘤坏死因子单克隆抗体（抗TNF－α单抗）治疗炎症性肠病带来了新的突破。Gunnar等［11］随机对照试验表明英夫利昔单抗（infliximab）是对于传统治疗无效的中重度UC患者有效且安全的治疗方案，Halpin等［12］临床研究亦表明英夫利昔对急性重度UC有效并可减少手术率。现临床上出现粪菌移植的治疗方法，对于难治性炎症性肠病亦是一种新的尝试，但疗效尚需随访观察［13－14］。UC的维持治疗现仍存在争议，共识意见中ASA制剂维持治疗在3～5年甚至更长。有些研究表明激素不能作为维持治疗药物，而硫唑嘌呤等免疫抑制剂的疗程现仍未有共识［3］。UC的并发症较多，Higashi等［15］研究显示作为 UC并发症之一的结肠癌发病率为12.6%，因此UC患者的定期随访是至关重要的。

综上所述，本院UC患者临床特点与全国统计数据有所不同，基础治疗方案遵循共识意见，本院生物免疫治疗尚未完全推广。本院UC患者随访情况不完整，所以进一步加强UC患者的随访对于观察患者病情变化及临床研究是必需的。

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