鼓室注射类固醇激素为初始疗法治疗突发性聋文献的Meta分析*

2015-03-12曹祖威岳凤娟蔡文伟郭华民刘蓬何伟平

听力学及言语疾病杂志 2015年6期

关键词：Meta分析

曹祖威岳凤娟蔡文伟郭华民刘蓬何伟平

1贵州省人民医院听力中心(贵阳　550002) ; 2贵州省人民医院体检中心; 3广州中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科

鼓室注射类固醇激素为初始疗法治疗突发性聋文献的Meta分析*

曹祖威1岳凤娟2蔡文伟3郭华民3刘蓬3何伟平3

1贵州省人民医院听力中心(贵阳550002) ; 2贵州省人民医院体检中心; 3广州中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科

【摘要】目的系统评价鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋的有效性与安全性。方法应用计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、数字化期刊全文数据库(万方)、PubMed、Cochrane图书馆(2014年第1期)、Embase、Medline中关于鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋的随机对照试验(randomized controlled trid，RCT)的文献，采用Cochrane评价员手册5.0.1提供的前瞻性对照研究(RCT)方法学质量评价标准进行质量评价，采用Cochrane协作网提供的Rev-Man 5.2软件进行Meta分析。结果最终纳入4篇RCT文献(235例患者)进行Meta分析，结果显示，鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋有效，其RR=1.72，95%CI(1.12，2.65)，P=0.01。4篇文献中仅英文文献报道了不良反应的出现情况，主要是轻微疼痛(4例)和短暂眩晕(6例)。结论与安慰剂和其它疗法相比较，鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋具有一定的效果，但安全性有待进一步研究，尚需更多严谨的大样本的前瞻性随机双盲对照试验进一步验证。

【关键词】突发性聋;类固醇激素;鼓室内注射;初始治疗; Meta分析

*广东省科技计划项目(编号2011B080701037)资助

近年，鼓室内注入类固醇激素治疗突聋越来越受到关注。研究表明［1］，鼓室内注入类固醇激素后，药物能有效地经圆窗膜渗透进入外淋巴液中，且其浓度明显高于全身给药组。鼓室内注入类固醇激素治疗突发性聋主要有三种策略［2］:作为初始的主要治疗;作为全身治疗的附加治疗;作为全身治疗失败后的补救治疗。大多数学者将其作为类固醇激素全身应用失败后的挽救性治疗或补充治疗，而作为突发性聋的初始治疗较少，且结论各异，加上样本量较小，试验设计质量不一，缺乏说服力。因此，本研究拟采用Cochrane系统评价方法，对公开发表的鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋的随机对照试验的文献进行Meta分析，以期为临床应用提供参考。

1　资料与方法

1.1文献纳入要求

1.1.1研究类型前瞻性随机对照试验(randomized controlled trid，RCT)，无论是否分配隐藏或采用盲法，语种限中、英文。

1.1.2研究对象确诊为突发性聋的患者，中文文献的诊断标准采用“突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)［3］”，英文文献的诊断标准参照上述标准，具体不作限制。

1.1.3干预措施鼓室内注入类固醇激素与鼓室内注入安慰剂比较、鼓室内注入类固醇激素与其它疗法比较，鼓室内注入类固醇激素+其它疗法与其它疗法比较。鼓室内注入的药品及方式不限。为了排除混杂因素的影响，其它疗法中不得含有类固醇激素。

1.1.4结局指标中文文献的疗效标准采用“突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)”，英文文献的疗效标准参照上述标准，具体不作限制。

1.2文献排除标准鼓室内注入类固醇激素非初始治疗，未设立恰当对照。

1.3文献检索策略以“类固醇激素”、“鼓室”、“突发性聋”、“steroid”、“glucocorticoid”、“intratympanic”、“sudden sensorineural hearing loss(SSHL)”、“sudden deafness(SD)”作为检索词，检索采用主题词与自由词相结合的方式，并根据具体数据库调整检索词，所有检索策略均通过多次预检索后确定。计算机检索中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中文科技期刊全文数据库(VIP)、数字化期刊全文数据库(万方)、PubMed、Cochrane图书馆(2014年第1期)、Embase、Medline，时间均为建库至2014年6月。同时检索WHO国际临床试验注册网站(WHO ICTRP)，寻找正在进行、尚未完成或已完成但未发表的临床试验。再通过手工方式筛查纳入文献的参考文献。

1.4资料提取由2名评价员独立筛选文献，并按照Cochrane系统评价手册5.0版推荐的质量评价标准评价纳入研究的质量，筛查文献及进行质量评价时意见不一致的，通过讨论解决或提交第三方判定。最后按预先设计的资料提取表提取资料，包括纳入研究的一般资料、干预措施、结局指标等。

1.5质量评价采用Cochrane评价员手册5.0.1提供的RCT方法学质量评价标准进行质量评价，评价内容包括:①随机分配方法;②分配方案隐藏;③是否采用盲法;④结果数据的完整性;⑤选择性报告研究结果;⑥其他偏倚来源。质量评价由2位研究者独立进行并交叉核对，如遇分歧通过讨论或提交第三方判定。

1.6统计学方法采用Cochrane协作网提供的RevMan 5.2软件进行Meta分析。计数资料采用相对危险度(RR)及其95%CI表示。各纳入研究结果间的异质性采用卡方检验，首先采用固定效应模型，若P＞0.1且I2＜50%，则模型不变;若P＜0.1且I2＞50%，则说明研究间存在异质性，采用随机效应模型，并分析其异质性来源，对可能导致异质性的因素进行亚组分析(如果亚组只有一项研究仍采用与Meta分析相同的统计量)，必要时进行敏感性分析以检验结果的稳定性。

2　结果

2.1文献检索结果及纳入研究的基本特征初筛共获得英文文献158篇，中文文献469篇，经阅读摘要和全文排除不符合标准的文献后剩下5篇，其中1篇经联系作者确认为挽救性治疗后予以排除，最终纳入4篇RCT文献进行Meta分析，其中英文1篇［4］，中文3篇［5～7］，共235例患者。4项研究中，仅一项研究是与安慰剂对照，其余均为鼓室内注入类固醇激素加其它疗法与单独运用其它疗法比较，所用药物、给药方法及其它疗法也各不相同，详见表1。

表1　纳入研究的样本量、性别、平均年龄、治疗方法和疗效

2.2纳入研究文献的质量评价4项研究总体质量不高，有1项研究按就诊顺序分组，其余研究均未具体说明随机方法; 4篇文献均未提及分配隐藏;结局报告方面，仅1项研究报道了听力恢复情况和不良反应的出现及处理情况，其余研究均只报道了听力恢复情况。

2.3Meta分析结果

2.3.1临床疗效4项研究均报道了鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋的有效率，各研究间存在异质性(P=0.007，I2=75%) (图1)。经仔细阅读全文，发现纳入的英文文献与其它几篇中文文献存在对照方法的异质性，即英文文献采用治疗方法为鼓室注入类固醇激素与安慰剂对照，中文文献则采用治疗方法加有一定疗效的其它疗法与该其它疗法对照，该对照方法对研究结果的影响不大，且固定效应模型与随机效应模型以及增减该英文文献后的结果均较稳定，故仍采用与随机效应模型相同的统计量进行Meta分析。结果显示，鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋有效，其RR=1.72，95% CI (1.12，2.65)，P=0.01(图2)。

2.3.2不良反应4项研究中仅英文文献报道了不良反应的出现情况，主要是轻微疼痛(4例)和短暂眩晕(6例)，但未区分治疗组和实验组，故无法进行Meta分析。

图1　鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋有效率比较的Meta分析结果(固定效应模型)

图2　鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋有效率比较的Meta分析结果(随机效应模型)

3　讨论

长久以来，人们一直在探索类固醇激素安全有效的给药途经，自1978年Beck等首次报道鼓室注入庆大霉素治疗梅尼埃病后，鼓室给药受到广泛青睐。与全身给药相比，鼓室给药治疗内耳病具有无可比拟的优点［8］:①目的性强，药物-靶定位性好;②药物可避开血-迷路屏障直接进入内耳;③外、内淋巴中药物浓度最高;④无全身副作用。鉴于此，鼓室内注入类固醇激素治疗突发性聋的报道越来越多。本研究结果显示，与安慰剂和其它疗法相比，鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋具有一定的效果，但仅1篇文献报道了其不良反应的出现情况，因此，关于鼓室内注入类固醇激素作为初始疗法治疗突发性聋的安全性有待进一步研究，对此结果应谨慎对待。而且，本研究Meta分析存在诸多局限性:①纳入研究质量不高，且样本量较小;②各研究间的治疗方法不尽相同，存在一定的临床异质性;③纳入研究临床数据报告不全面，无法对安全性作出评价;④纳入研究数量偏少，可能存在一定的测量偏倚。

综上所述，根据目前发表的文献研究，鼓室内注入类固醇激素作为突发性聋初始疗法具有一定的效果，但受纳入文献质量的影响，基于推荐分组的评价、制定与评估(grades of recommedations assessment，development and evaluation，GRADE)标准［9］，本研究证据质量不高，故该结论仅供临床参考，今后需要更多严谨的大样本的前瞻性随机双盲对照试验进一步验证。

4参考文献

1吴皓，杨军，侯东明，等.地塞米松圆窗和全身给药后在豚鼠外淋巴液及血浆中的代谢动力学特征［J］.听力学及言语疾病杂志，2005，13: 260.

2赵晖，张天宇.激素鼓室内给药治疗突发性聋的临床研究进展［J］.听力学及言语疾病杂志，2009，17: 398.

3中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会，中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会.突发性聋的诊断和治疗指南(2005年，济南)［J］.中华耳鼻咽喉头颈外科杂志，2006，41: 569.

4Filipo R，Attanasio G，Russo FY，et al.Intratympanic steroid therapy in moderate sudden hearing loss: a randomized，tripleblind，placebo-controlled trial［J］.The Laryngoscope，2013，123: 774.

5王萍.鼓室内注射地塞米松治疗突发性耳聋52例临床疗效观察［J］.吉林大学学报:医学版，2013(1) : 73.

6王家顺.鼓室注射曲安奈德治疗突发性聋疗效分析［J］.中国耳鼻咽喉头颈外科，2012，19: 98.

7张洁.甲强龙鼓室内注射治疗突发性耳聋的临床观察［J］.医药论坛杂志，2011，32: 145.

8杨军，吴皓.鼓室内给药治疗内耳疾病的基础与临床［J］.中华耳鼻咽喉科杂志，2004，39: 770.

9 Balshem H，Helfand M，Schunemann HJ，et al.GRADE guidelines: 3.Rating the quality of evidence［J］.Journal of Clinical Epidemiology，2011，64: 401.

(2014-12-20收稿)

(本文编辑雷培香)

·技术与方法·

通讯作者:何伟平(Email: drhwp@163.com)

【中图分类号】R764.43+7

【文献标识码】A

【文章编号】1006-7299(2015) 06-0643-03