长期高通量维持性血液透析对患者高血压及视黄醇结合蛋白的影响

王松岩1，2,李春光3,李艳青1,张世英1*,苗里宁2

(1．吉林省人民医院 肾内科，吉林 长春130021；2．吉林大学第二医院；3．长春市第二医院)

近年来，随着高通量透析技术的广泛开展，透析患者的血压的达标率逐渐增高，而降压药物的使用数量及剂量逐渐减少。本研究采用自身对照的研究方法，回顾分析了吉林省人民医院血液净化中心的血液透析伴高血压的患者经过长期( 24个月)的高通量血液透析(high-f1ux hemodialysis，HFHD)治疗后其血压及视黄醇结合蛋白的变化，探讨高通量血液透析对维持性血液透析患者的血压及中分子毒素的影响。

1资料和方法

1．1　一般资料

选取吉林省人民医院血液净化中心2011年3月-2013年10月行规律性血液透析伴高血压(血压大于等于140/90 mmHg)且临床资料完整的血液透析患者34例。女患19例，男患15例，年龄28-75 岁。原发病为慢性肾小球炎者17例，糖尿病肾病者10例，高血压良性肾小动脉硬化者3 例，慢性肾盂肾炎者3 例，多囊肾1例，观察时间为24个月。所有患者入组前均已行普通低通量血液透析3月以上，透析后达干体重。入组后行高通量血液透析，每周3次，每次4 h。采用动静脉内瘘或长期深静脉置管为血管通路，低分子肝素或普通肝素抗凝。其中每月行1次血液透析滤过或1次血液透析灌流。所有患者均无严重心肺功能障碍及肿瘤。

1．2　实验方法

所有患者均进行24个月的高通量血液透析。高通量透析器采用德国费森尤斯公司生产的 High-Flux FX-80透析器，膜表面积1．8 m2。采用标准碳酸氢盐透析液，超纯净透析用水。费森尤斯4008B透析机，透析液流量500 ml/min，血流量220-260 ml/min，透析温度36.5-37.0℃，所有患者透析时间均为4 h/次，3次/周，超滤量以达到干体重为目标。普通肝素或低分子肝素抗凝，规律血液透析基础上给予常规药物治疗。观察时间为24个月，比较高通量血液透析前后的收缩压(systolic blood pressure，SBP)及舒张压( diastolic blood pressure，DBP)情况及视黄醇结合蛋白(RBP)水平。

1．3　观察指标

常规记录透析患者透析前后收缩压及舒张压情况。记录透析患者高通量透析治疗前及24个月后视黄醇结合蛋白水平。

1．4　统计学处理

血压及视黄醇结合蛋白的变化情况为计量资料，数据以均数±标准差表示，应用SPSS 17．0统计软件，采用配对设计两样本均数比较的t检验，检验水准取α=0．05，以P<0．05为差异有统计学意义。

2结果

2．1 长期高通量血液透析(HFHD)患者的血压变化情况比较(见表1)高通量血液透析24个月后，患者的透析前收缩压(pre-SBP)及舒张压(pre-DBP)及透析后的收缩压(post-SBP)及舒张压(post-DBP)较2年前相比，均明显下降，差异有统计学意义(*P<0.01,#P<0.05)。增加血压的达标率(见表2)。减少降压药物的用量。

表1　长期高通量血液透析(HFHD)对血压及视黄醇结合蛋白(RBP)的影响

注：与HFHD治疗前比较*P<0.01,#P<0.05。

2．2　长期高通量血液透析(HFHD)患者的视黄醇结

合蛋白变化情况比较(见表1)高通量血液透析24个月后，患者的视黄醇结合蛋白水平较2年前明显下降，差异有统计学意义(*P<0.01)。

表2　长期高通量血液透析(HFHD)对透析患者血压达标率的影响

3讨论

有研究表明，高通量血液透析较常规的低通量血液透析相比，能更好地控制维持性血透患者的高血压,增加中分子物质血β2-MG清除率，改善透析患者的肾性贫血和继发性甲状旁腺功能亢进[1]。李春红等也报道了应用高通量透析9个月有效改善维持性血液透析患者高血压情况，并降低血β2微球蛋白、全段甲状旁腺激素和血磷水平[2]。我们的研究结果表明长期高通量血液透析(24个月)后，患者透析前后的收缩压及舒张压较高通量血液透析前比较，均明显下降，差异有统计学意义。而且高通量血液透析增加了透析高血压患者的血压的达标率，减少了降压药物的用量。与文献报道一致。

视黄醇结合蛋白(RBP)是蛋白结合类物质，分子量为21 000 Da，属于中大分子尿毒症毒素[3]。研究表明视黄醇结合蛋白(RBP)的水平在慢性肾衰竭患者的血中是明显升高的，具有较高的特异性，其灵敏度高于肌酐[4]。实验表明视黄醇结合蛋白可以抑制单核细胞的趋化、氧化代谢和凋亡，因此推测RBP的尿毒症毒性作用主要归因于其免疫抑制作用[5]。姜国红等研究了维持性低通量血液透析(MHD)和持续性非卧床腹膜透析(CAPD)对视黄醇结合蛋白(RBP)的影响，结果表明维持性透析患者的血清视黄醇结合蛋白明显高于正常人，其中CAPD患者血清RBP水平明显低于MHD患者；持续性非卧床腹膜透析(CAPD)对于RBP的清除量和清除率明显高于MHD组，CAPD能清除血清中RBP，血液透析前后血清RBP无变化，HD对血清RBP基本无清除作用[6]。分析其原因可能为视黄醇结合蛋白为中分子毒素，常规的低通量血液透析对其清除有限，而腹膜透析较普通的低通量血液透析能清除较多的中大分子尿毒症毒素。目前国内外关于高通量血液透析对视黄醇结合蛋白的影响尚无相关报道。本研究结果表明长期(24个月)高通量血液透析患者的透析前的视黄醇结合蛋白水平较高通量血液透析前明显下降，差异有统计学意义(*P<0.01)。

有研究表明高血压患者的血的视黄醇结合蛋白(RBP)水平升高[7]。贾冬霞等的研究也证明新疆哈萨克族高血压病患者血浆视黄醇结合蛋白4(RBP4) 水平升高，与血压之间有一定相关性[8]。但目前尚无关于血液透析患者的血压与视黄醇结合蛋白水平之间相关性的研究报道。虽然我们的研究表明长期的高通量透析使血液透析患者的高血压得到了明显改善，并降低了视黄醇结合蛋白的水平。但因为血液透析患者的血压的影响因素是多方面的，比如血管活性物质水平，钠水潴留，还有其他的一些尿毒症中分子毒素等。所以还需进行多中心，大样本研究来进一步探讨高通量血液透析患者的血压和视黄醇结合蛋白水平之间的关系。

参考文献：

[1]李月红，晓明，王茹，等.应用FX60透析器对维持性血液透析患者慢性并发症的影响[J].中国血液净化，2011,10(3):125.

[2]李春红，田洁.高通量透析对维持性血液透析患者高血压的影响[J].国际移植与血液净化杂志，2011，9(6):35.

[3]Vanholder R1,De Smet R,Glorieux G,et al．Review on uremic toxins:classification,concentration,and interindividual variability[J].Kidney Int，2003，63(5)：1934.

[4]Ellis D，Forrest KY，Erbey J，et al．Urinary measurement of transforming growth factor-beta and type IV collagen as new markers of renal injury:application in diabetic nephropathy[J].Chin Chem，1998，44(5)：950.

[5]Cohen G，Hod WH．Retinol binding protein isolated from acute renal failure patients inhibits polymorphonuclear leucocyte funtions[J].Eur J Clin Invest,2004,34(11):774.

[6]姜国红，刘文虎，宋日新，等.腹膜透析对视黄醇结合蛋白清除作用的初步研究[J].中国中西医结合肾病杂志，2008，9(8):718.

[7]贾翠英，李桂霞，方桂花.高血压患者血、尿RBP,β2-m检测的临床应用[J].放射免疫学杂志，2011，24(1):23.

[8]贾冬霞，王忠，王丽，等.哈萨克族高血压病患者血浆视黄醇结合蛋白4与血压及肥胖指标相关性研究[J].医学理论与实践，2009,22(3):257.

收稿日期：(2013-12-26)

通讯作者*

文章编号：1007-4287(2015)01-0112-02