张 铂 王 兵 王勇强 曹书华△

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津市第一中心医院 天津市急救医学研究所，天津300192；3.天津市环湖医院，天津 300060）

·综 述·

大黄鞣质对组织损伤保护作用的研究进展*

张 铂1，2，3王 兵2王勇强2曹书华2△

（1.天津中医药大学，天津 300193；2.天津市第一中心医院 天津市急救医学研究所，天津300192；3.天津市环湖医院，天津 300060）

大黄 鞣质 组织损伤 研究进展

大黄始载于《神农本草经》，是传统泻下类中药的代表药物［1］，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、利湿退黄、逐瘀通经等功效［2-3］。大黄含有多蒽醌类、二蒽酮类、鞣质和多糖等，20世纪80年代研究发现大黄鞣质具有降低血清尿素氮活性的作用［4］，随后关于大黄鞣质活性的研究而不断展开。其中鞣质在大黄生药中含量多达30%，主要分为水解型和缩合型，其单体成分主要包括没食子酸（gallic acid）和d-儿茶素（d-catechin），具有广泛的药理活性［5］。本文通过整理相关文献，总结了大黄鞣质在组织损伤方面的最新研究进展，分析了研究过程中存在的一些问题，预测了大黄鞣质的临床应用前景，为进一步研究和应用提供参考。现综述如下。

1 大黄鞣质对组织损伤的保护作用

1.1 对脑组织损伤的保护作用 大黄鞣质对脑组织损伤的保护作用报道很多。抗炎、止血是大黄鞣质保护脑组织损伤的主要机制，大黄鞣质可降低与脑损伤相关的炎性介质肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞素-6（IL-6）水平，TNF-α可诱导多种炎性因子的释放，引起或加重脑水肿的程度，IL-6是脑损伤早期出现的炎性因子，能破坏血脑屏障，损害中枢神经，导致继发性脑损伤［6-7］。大黄鞣质中α-儿茶素、没食子酸可降低纤溶酶活性和抗凝血酸Ⅲ活性，促进血小板黏附、聚集及血栓形成，增加α2-巨球蛋白含量，从而加速血液凝固过程［8］。大黄鞣质的收敛作用能较好地防治上消化道出血，防止脑损伤导致的继发损伤。此外，减少水分吸收，加速消化道内细菌和毒素的排泄，减低血容量，降低颅内压，改善脑循环等也是大黄鞣质保护颅脑损伤的作用机制［9］。

研究显示大黄能降低脑含水量，对出血后脑水肿有缓解作用，能减轻脑水肿的形成，防止脑组织结构和神经功能的损伤，合理应用早期肠内营养结合大黄治疗可改善重型颅脑外伤患者的营养状况，可减少并发症，改善预后［8］。早期使用大黄鞣质提取物可降低脑出血动物模型血清和脑组织中烯醇化酶（2-phospho-D-glycerate hydrolase）的含量，表明大黄鞣质对脑出血急性期的神经细胞有保护作用［10］。大黄的水煎液主要含大黄鞣质，大黄水煎液具有退热、降颅内压、抗消化道出血等多种作用，对颅脑损伤后激发的消化道溃疡有很好的保护作用，可降低颅脑损伤患者的病死率［11-12］。上述临床研究结果表明大黄鞣质对重型颅脑损伤具有多靶点治疗作用，能有效防治重型颅脑损伤后并发上消化道出血。

1.2 对肺损伤的保护作用 雷澍等采用大鼠盲肠结扎并穿孔造成腹腔感染，经灌胃给予大黄鞣质，观察其对腹腔感染致急性肺损伤的防治效果，并探讨了作用机制，治疗组于手术后检测肺毛细血管通透性、肺湿干重比值，取支气管肺泡灌洗液（BALF）进行细胞学分析，并进行病理组织学观察［13］。大黄鞣质能降低腹腔感染致急性肺损伤后肺毛细血管通透性、肺湿干重比值、BALF中性粒细胞百分率，同时可以改善肺间质水肿、肺出血、肺不张等病理变化［14］，对急性肺损具有很好的保护作用［15］。

1.3 对肝脏损伤的保护作用 大黄鞣质是否具有肝毒性尚没有明确结论，但一般认为大黄水解性鞣质的毒性高于缩合性鞣质［16-17］。覃鲁珊等通过比较大黄蒽醌与鞣质对大鼠肝脏的保护和损伤双向作用发现，在低剂量情况下，大黄鞣质具有肝脏保护作用，但在高剂量情况下，大黄鞣质对肝脏表现出肝损伤作用，且主要沿着纤维化方向发展，由此说明大黄鞣质对肝脏具有保护和损伤双向作用［18］。

1.4 对胰腺组织损伤的保护作用 众多临床及实验研究均证实大黄治疗重症急性胰腺炎效果确切。大黄作为重症急性胰腺炎治疗的重要组成部分，已得到学者的充分肯定。大黄鞣质可以抑制肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL-6、IL-1、IL-8）等促炎症细胞因子的表达，促进IL-10、IL-4等抗炎症细胞因子的生成［19-20］，可降低急性坏死性胰腺炎大鼠肺组织的炎症反应，减轻胰腺炎症的水肿程度［21］。

1.5 对肾脏组织的保护作用 大黄鞣质可以用作尿毒症保守治疗药物，研究表明大黄提取物能改善肾功能，该提取物腹腔注射，可显著降低肾衰小鼠血清尿素氮和肌酐浓度，肝及肾脏中的尿素氮浓度亦随之降低，并且能抑制肾重量增加，减少2，8-二羟基腺嘌呤的积蓄，进一步研究表明，与腹腔注射相比，口腔给药产生的上述作用更为显著，对大黄提取物进一步追踪分离，得到其有效成分为Fr II-3，其中主要含有原花青素的低聚体混合物［22-23］。

1.6 对皮肤组织的保护作用 鞣质对烧伤、烫伤后皮肤组织的保护作用疗效显著，研究表明大黄鞣质抗菌、收敛作用明显，能促进创面渗出液吸收、结痂，对痂膜有一定的保护作用，其抗菌作用能预防或避免创面感染。大黄鞣质具有较好的止血功能，对组织烧烫伤具有较好的治疗作用，加速皮肤组织的修复［24］。

2 研究中存在的问题

国内外对大黄鞣质的研究虽然由来已久，且对其诸多药理作用研究众多，但目前研究者多集中在大黄整体生药或其提取物进行组织损伤方面相关性的研究［25］，包括大黄和其他一些中药［26］、西药［27-28］的联合应用研究，而对大黄单体成分、某一类成分的深入研究较匮乏。下一步研究者应将大黄成分进行各化学部分或单体的分离，然后对各个化学部位或单体进行深入研究，探究其在组织损伤，尤其是颅脑损伤方面的治疗作用，明确各部位药理作用及其作用机制。对于大黄鞣质，可以先进行大黄鞣质总体的药理作用研究，然后按照其分类（水解型和缩合型）进行分别研究。通过本文对现有文献的梳理，可以为大黄鞣质作为治疗组织损伤的药物研究和临床应用提供借鉴。

3 结语与展望

大黄鞣质的临床使用，将填补西药对组织损伤治疗的空白。对某些组织损伤，例如急性肺损伤，目前国内外仍无非常有效的治疗方法，根据中医肺与大肠相表里的理论，在临床上治疗肺热气喘用通腑（通大便）方法获良效的经验，可以尝试将大黄鞣质引入到急性肺损伤的临床治疗过程中。同时，区别于西药的是大黄鞣质可以发挥多靶点、多途径的治疗特点，因此大黄鞣质对于组织损伤的治疗具有良好的应用前景。

正是由于大黄鞣质在组织损伤的治疗过程中扮演越来越重要的角色，大黄鞣质用于防治危重病方面也会取得更大的进展。感染、炎症、坏死组织、组织缺血和再灌注损伤等因素可导致全身炎性反应综合征，炎性细胞因子在炎症反应过程中具有广泛的生理功能，是引起重度感染、感染性休克以及多器官功能障碍综合征的原因。而大黄鞣质对炎性细胞因子有显著的拮抗作用，对改善危重病患者的全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征有重要的意义。随着研究的不断深入，大黄鞣质在重症医学科危重病患者中的应用会发挥越来越重要的作用。本文综述了大黄鞣质对组织损伤的保护作用，为进一步研究和应用提供参考。

［1］ 国家药典委员会.中华人民共和国药典2010年版 ［S］.北京：中国医药科技出版社，2010：22.

［2］ 傅兴圣，陈菲，刘训红，等.大黄化学成分与药理作用研究进展［J］.中国新药杂志，2011，20（16）：1534-1568.

［3］ 何正显，信玉琼，陈明.大黄的化学成分、药理作用及其在临床急症中的应用［J］.中国中医急症，2007，16（2）：227-228.

［4］ Nishioka I，Gen-Ichiro N，Tetesuroi，et al.Tannin and related compounds.I rhubarb［J］.Chem Pharm Bull，1981，29（10）：2862-2870.

［5］ 张春燕，徐丹，刘俊，等.大黄的作用机制研究进展［J］.中国中医急症，2007，16（11）：1404-1405.

［6］ 黄伟，乔健，李成万，等.生大黄对重症颅脑损伤并发NPE患者血清TNF-α、IL-6水平的影响［J］.山东医药，2011，51（2）：3-4.

［7］ 何群，张冉，沈凤燕，等.早期生大黄治疗对重度颅脑损伤患者TNF-α、IL-6含量的变化与临床意义［J］.中华中医药学刊，2011，29（5）：1186-1187.

［8］ 杨建兵，袁惠芬.早期肠内营养支持结合大黄对重型颅脑外伤患者临床意义［J］.中国中医急症，2012，21（11）：1842-1844.

［9］ 谢松铭，许风华.大黄预防重型颅脑损伤并发上消化道出血临床观察［J］.实用中医药杂志，2005，21（11）：653.

［10］张显彬.大黄治疗脑出血急性期的临床与实验研究［D］.济南：山东中医药大学，2005.

［11］廖圣芳，陈汉民，张银清，等.早期鼻饲生大黄粉防治重型颅脑损伤后上消化道出血的临床研究［J］.中国现代医学杂志，2004，14（2）：105-107.

［12］马天寿.大黄在临床急症中的应用举偶［J］.提取液对颅脑损伤病人消化道应激性溃疡的作用 ［J］.中国中医急症，2013，22（6）：1061-1062.

［13］雷澍，方强，张勤，等.大黄蒽醌衍生物对大鼠急性肺损伤的保护作用［J］.中国中医药科技，2005，12（6）：370-371.

［14］喻安永，潘勇，罗云霞，等.大黄对多发伤兔急性肺损伤模型的保护作用［J］.遵义医学院学报，2013，36（4）：294-297.

［15］Dellinger RP，Levy MM，Rhodes A，et al.Surviving sepsis campaign：international guidelines for management of severe sepsis and septic shock［J］.Crit Care Med，2012，41（2）：580-637.

［16］邢晶晶，曹婷婷，杨帆，等.鞣质类化合物研究的进展情况［J］.黑龙江医药，2011，24（5）：776-780.

［17］杜国成.中药鞣质成分的药理作用探析［J］.中国医药科学，2000，17（1）：27-33.

［18］覃鲁珊，赵海平，赵艳玲，等.大黄蒽醌与鞣质对大鼠肝脏的保护和损伤双向作用［J］.中国中西医结合杂志，2014，34（6）：698-702.

［19］余炳取，贾杰，张益光，等.生大黄联合培菲康对重症急性胰腺炎大鼠的早期保护作用［J］.中国中医急症，2012，21（3）：394-396.

［20］ 康培良，刘玮，冯浩，等.急性水肿型胰腺炎IL-1β和TNF-α的变化及大黄素的干预作用［J］.肝胆胰外科杂志，2012，24（2）：140-142.

［21］孙冰强，祝广斌.生大黄、芒硝参与治疗重症急性胰腺炎临床观察［J］.中国中医急症，2014，23（6）：1155-1156.

［22］宁建平，马安荣.大黄灌肠对慢性肾功能衰竭患者BUN、SCr的影响［J］.中国中医药科技，2009，12（1）：19.

［23］马天寿，梁友军.复方大黄煎剂在慢性肾衰竭患者治疗中的应用［J］.中国中医急症，2013，22（11）：1960-1961.

［24］Bloch O，Papadopou los MC，Manley GT，et al.Aquaporin-4 gene deletion in mice increases focal edema associated with staphylococcal brain abscess［J］.J Neurochem，2005，95：254-262.

［25］范晓红，李治建，斯拉甫·艾白，等.没食子中没食子鞣质的提取工艺及免疫作用研究［J］.医药导报，2011，6：5-8.

［26］郭东艳，师延琼，王幸，等.大黄不同炮制品中鞣质含量的测定［J］.现代中医药，2012，32（4）：76-78.

［27］卢阳珍，应满珍，张为民，等.不醒脑静与安宫牛黄丸序贯联合生大黄治疗重型颅脑损伤临床观察［J］.中国中医急诊，2012，21（1）：114-115.

［28］王林，余亮科，陈玉强，等.不生大黄联合纳美芬预防重度脑损伤应激性溃疡疗效观察［J］.中国煤炭工业医学杂志，2012，15（7）：1054-1055.

R289.5

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2014-10-22）

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