孙燕 张煦 王登廷 祝杰 郑吉琦

视网膜母细胞瘤(retinoblastoma，RB)患者在我国以婴幼儿多见，其中以新生儿的发病率为最高，据统计其RB发病率居眼内恶性肿瘤的首位，如果未能及时确诊并合理治疗，往往产生严重的后果，轻者摘除眼球，重者失去生命。依据我国的人口数量和新生儿出生率，每年RB新发病人数超过1100例，仅次于印度(每年超过1500例)。我国目前的5 a生存率为80%～85%，眼球保存率就更低了。化学治疗结合多次积极的局部治疗(serial aggressive local therapy，SALT)逐步上升为一线治疗，而外部放射治疗则降为二线治疗，眼球摘除为三线治疗。它的发生发展机制与RB基因密切相关，但RB基因并非是导致RB发生的唯一原因。与其他恶性肿瘤一样，RB的发生也是多因素共同作用的结果。

现有研究表明在RB的发生发展中，Livin、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten，PTEN)及基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)起 到了很重要的作用［1-6］。Livin又名KIAP/ML-IAP，是在人基因组库中筛选克隆出的一种新型、有较强抗凋亡功能的凋亡抑制蛋白(IAPs)家族新成员，能够与凋亡蛋白酶结合，抑制其介导的细胞凋亡［7］。凋亡抑制蛋白Livin有明显的抗凋亡作用，在正常人的组织细胞中不表达或很少表达，而在肺癌、胃癌、肾细胞癌、黑色素癌、淋巴瘤、大肠癌和前列腺癌等肿瘤组织中异常高表达。PTEN是Li等［8］于1997年发现的一种新的抑癌基因，该基因在人类多种肿瘤中存在突变、缺失，是继p53基因之后发现的又一重要的抑癌基因。MMP-9属MMP家族中的明胶酶(W型明胶酶)类，大量研究表明，MMP-9在多种恶性肿瘤中呈现过表达，降解、破坏靠近肿瘤表面的细胞外基质，使肿瘤细胞能够沿着受损的基底膜向周围组织浸润，最终导致肿瘤的侵袭和转移［9］。……