李林 徐剑容 王咏针 孙玉莹 李斌

人视网膜色素上皮(human retinal pigment epithelium，hRPE)细胞是人类视网膜内的重要细胞，在维持光感受器细胞正常的代谢和功能中起关键作用。但在一些病理条件下，hRPE细胞异常增生是导致人类眼部疾病的主要原因，如增生性玻璃体视网膜病变(proliferative vitreoretinopathy，PVR)、增生型糖尿病视网膜病变(proliferative diabetic retinopathy，PDR)、脉络膜新生血管、息肉样脉络膜血管病变、年龄相关性黄斑变性等。国内外许多研究已经证实多种生长因子，如血小板生长因子、碱性成纤维细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)、肝素结合生长因子、转化生长因子、肿瘤坏死因子、胰岛素样生长因子(insulin growth factor，IGF)等，均在 PDR、PVR 等眼部增生性疾病的形成中起重要作用［1］，这些作用主要是通过刺激hRPE细胞增生、黏附和迁移来实现的。在这些反应过程中，细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinases，ERK)1/2信号通路处于高度激活状态，阻断ERK1/2信号通路可以抑制hRPE细胞的增生和迁移。表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)与hRPE细胞上的 EGF受体(EGFR)结合就可以激活ERK1/2信号通路，引起细胞增生和迁移，参与眼病的发生。以往的针对其他种类的体细胞研究发现，微小 RNA-7(miRNA-7)对 ERK1/2的激活有抑制作用。所以，我们不禁联想miRNA-7对hRPE可能有相似作用从而抑制PVR的形成。本文在以往工作的基础上，拟通过研究 miRNA-7对体外培养的hRPE细胞 EGFR表达、ERK1/2信号通路、增生、迁移和凋亡的影响，深入研究 miRNA-7在PVR等疾病形成中所起到的作用，并尽可能考察其在临床治疗中的应用前景。

1 材料与方法

1.1 hRPE细胞的培养及鉴定 hRPE细胞取自健康成年角膜移植的供体眼，于死亡12 h内进行分离培养。……