田豫萍

[摘要] 目的 探讨α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的效果。方法 将符合标准的138例慢性乙型肝炎患者随机分成A组、B组与C组三组，A组43例患者使用α-干扰素进行治疗，B组51例患者使用恩替卡韦进行治疗，C组44例患者使用α-干扰素联合恩替卡韦进行治疗。比较三组的治疗效果。 结果 治疗后12周，C组患者的HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率与A组与B组相比无显著性差异（P>0.05）；治疗后24周，C组患者的HBV DNA不可检测率、HBeAg阴转率、HBeAg转换率和ALT复常率均显著性高于A组与B组（P<0.05）。治疗后B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（P<0.05），C组患者不良反应发生率显著性低于A组（P<0.05）。 结论 α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有更好的疗效，同时能够降低不良反应的发生，值得在临床上进一步推广使用。

[关键词] 慢性乙型肝炎；α-干扰素；恩替卡韦

[中图分类号] R512.62 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2014）21-0022-03

据统计，我国约有超过1.2亿人为乙肝病毒携带者，约占全球的1/3。乙型肝炎病毒（HBV）的危害非常大，不仅该病毒自身能够对人体造成伤害，同时还会引起患者出现其他相关的并发症，如肝硬化、肝衰竭、肝细胞癌等，因此，如何控制和治疗慢性乙型肝炎是一个亟待解决的重要问题[1，2]。由于HBV在人体内能够引起多种并发症的发生，因此通过药物治疗以降低患者血清中病毒的含量，不仅能够有效地治疗慢性乙型肝炎，同时也能够减少并发症的发生率，提高患者的存活率与生活质量[3]。目前，核苷（酸）类药物与干扰素广泛用于慢性乙型肝炎的治疗，但是两种药物均有缺陷，如干扰素的耐药率低，而核苷（酸）类药物无免疫调节的作用[4]。本次实验主要研究了α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院在2004年1月～2006年1月收治的慢性乙型肝炎患者138例，其中男62例，女76例；年龄26～69岁，平均（43.9±12.8）岁；病程2～15年，平均（9.5±4.5）年。病例诊断符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》制定的标准[5]。将138例患者随机分成3组，A组43例，B组51例，C组44例。三组患者在一般临床资料方面比较无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2研究方法

1.2.1 治疗方法 A组患者使用α-干扰素进行治疗，治疗方法为皮下注射α-干扰素（上海罗氏制药有限公司，批号：国药准字S20000056）300万U/次，前两周1次/d，后改为1次/2d。B组患者使用恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，批号：国药准字H20052237）进行治疗，治疗方法为口服恩替卡韦10 mg/次，1次/d。C组患者使用α-干扰素与恩替卡韦联合治疗，治疗方法与以上相同。所有患者均进行为期24周的治疗，在治疗第12周与治疗完成后，对患者的相关指标进行测定与比较分析。

1.2.2 检测方法 ①HBV DNA定量检测：使用荧光定量聚合酶链式反应（PCR），采用美国ABI7300荧光分析仪进行测定。②ALT检测：采用日本SANYO 公司AU2700生化仪检测患者ALT的水平。③乙肝五项的半定量检测：使用德国罗氏公司生产的试剂盒进行检测，操作方法严格按照试剂盒上说明进行，使用cobase-601电化学化工分析仪进行测定。

1.3 测定指标

①血清HBV DNA不可检测率：血清HBV DNA不可检测率为发生HBeAg转换例数占该组总例数的比率。阴性的判断标准为HBV DNA<500 IU/mL。②血清HBeAg阴转率：血清HBeAg阴转率为发生HBeAg阴转例数占该组总例数的比率。血清HBeAg阴转的判断标准是HBeAg已不能被所采用的检测方法测出。③血清HBeAg转换率：血清HBeAg转换率为发生HBeAg转换的例数占该组总例数的比率。HBeAg转换的判断标准为HBeAg消失，HBeAbI产生。④ALT复常率：ALT复常率为发生ALT复常例数占该组总例数的比率。ALT复常的判断标准为ALT降至<40 U/L。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学数据处理软件对所测结果进行统计与分析，计数资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1三组患者治疗12周后疗效比较

治疗12周后，A、B、C三组患者之间的治疗效果无显著性差异（P>0.05）；同时C组患者的治疗效果与A组与B组相比也无显著性差异（P>0.05），见表1。

表1 三组患者治疗12周后相关指标的比较[n（%）]

注：C组与A组比较，χ2=1.034、0.284、0.461、0.386，P均>0.05；C组与B组比较，χ2=0.887、0.302、0.524、0.371，P均>0.05

2.2 三组患者治疗24周后疗效比较

治疗24周后，在HBV DNA不可检测率与HBeAg阴转率上三组患者之间存在显著性差异（P<0.05），而在HBeAg转换率与ALT复常率上三组患者之间不存在显著性差异（P>0.05）；同时，C组患者治疗效果显著性优于A组与B组（P<0.05）。而A组与B组相比较不存在显著性差异（P>0.05），见表2。

表2 三组患者治疗24周后相关指标的比较[n（%）]

注：C组与A组比较，χ2=4.458、3.629、4.012、3.926，P均<0.05；C组与B组比较，χ2=4.223、3.994、3.872、4.001，P均<0.05endprint

2.3三组患者治疗后不良反应发生情况比较

治疗过程中三组患者均出现一些不良反应，主要包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等。结果如表3所示，B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（χ2=4.623，P<0.05），同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三组患者治疗后不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国卫生事业急需解决的一个重大问题。感染HBV后，其在体内无限制复制可引起诸多肝脏严重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，临床上治疗慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒浓度，一方面延缓疾病的发展进程，另一方面减少其他相关肝脏疾病的发生与发展，从而增加患者的存活率，提高患者的生活质量。因此，目前治疗慢性乙型肝炎的关键就是抗病毒治疗[6]。目前国际上公认的慢性乙型肝炎抗病毒药物有两大类：核苷（酸）类药物与干扰素，而我国市场上常见的核苷（酸）类药物有拉米夫定和恩替卡韦等[7]。

α-干扰素是一种免疫调节剂，其作用机理主要是α-干扰素能够与患者体内对应的受体发生结合作用，结合反应发生后激活抗病毒蛋白基因，从而诱导机体内部大量抗病毒蛋白的产生与释放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活细胞内核酸酶从而降解病毒mRNA；蛋白激酶则可以阻碍病毒的复制[9]。虽然α-干扰素优势明显，但其缺陷也较多，如人体对其耐受性较差，因此在长期使用中易出现多种不良反应；其价格较为昂贵，因此使用其进行治疗时对于患者家庭来说经济压力比较大；其给药方式只能为注射，因此在给药方式上也限制了其临床应用[10，11]。恩替卡韦是一类核苷（酸）类药物，其在2005年开始应用于慢性乙型肝炎的治疗。恩替卡韦的作用机制是其能与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而阻碍病毒的复制与增生，同时其对正常细胞DNA的毒性非常小，因此其安全性较好[12]。由于α-干扰素与恩替卡韦都是治疗慢性乙型肝炎的药物，且两者的治疗机制不同，因此推测若将两者联合使用，可能发挥更佳的治疗效果，控制慢性乙型肝炎的发展进程，控制并发症的发生，提高患者的存活率与患者的生活质量，减少耐药性与不良反应的发生[13，14]。

在本次研究中，治疗后12周，C组患者的治疗效果与A组与B组相比并没有表现出显著性差异（P>0.05）；而治疗后24周，C组患者的治疗效果显著性优于A组与B组（P<0.05）。该实验结果说明，治疗24周后，采用α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单独使用α-干扰素或单独使用恩替卡韦进行治疗。治疗过程中三组患者均出现包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等不良反应，其中B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（P<0.05），说明C组患者不良反应大部分由α-干扰素引起的。同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（P<0.05），说明联合治疗可以减少患者不良反应的发生。

综上所述，α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有更好的疗效，同时能够降低不良反应的发生，值得在临床上进一步推广使用。

[参考文献]

[1] Lin S M，Yu M L，Lee CM，et al. Interferon therapy in HbeAg positive chronic hepatitis reduces progressin to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol，2007， 46 （12）：45-52.

[2] 陈强. 恩替卡韦和干扰素对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的效果分析[J]. 中国现代医生，2009，47（21）：64-66.

[3] Luo K，Mao Q，Karayiannls P，et al. Tailored regimen of interferon alpha for HBeAg-positive chronic hepatitis B： A prospective controlled study[J]. J Viral Hepat，2008，15（9）：684-689.

[4] 赵丽红，任玉新. 抗乙肝病毒药物的研究进展[J]. 医学理论与实践，2008，21（10）：1155-1157.

[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 传染病信息，2000，13（4）：141-150.

[6] Lau GK，Piratvisuth T，Luo KX，et al. Peginterferon Alfa-2a， lamivudine and the combination for HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2005，352（26）：2682-2695.

[7] Marcellin P，Lau G K，Bonino F，et al. Peginterferon alfa-2a alone，lamivudine alone，and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J. Med，2004，35（12）：1206-1217.

[8] 李旭红，赖江琼，李奕鑫，等. 不同疗程干扰素 α 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及3年随访[J]. 传染病信息，2009，22（4）：222-224.

[9] 罗生强，张玲霞. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展[J]. 中国新药杂志，2006，15（12）：10-23.

[10] 李娜. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者的疗效分析[D]. 河北医科大学，2011.

[11] Cellib R，Macnee W. ATS/ERS Task Form Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： A summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir，2004，23 （6）：932-946.

[12] 李勇. 干扰素 α-2b 与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J]. 中国实用医药，2011，6（35）：136-138.

[13] 邓琪. 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2011，14（5）：359-360.

[14] 李晶. α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎早期疗效[J]. 肝脏，2012，17（10）：714-716.

（收稿日期：2014-03-06）endprint

2.3三组患者治疗后不良反应发生情况比较

治疗过程中三组患者均出现一些不良反应，主要包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等。结果如表3所示，B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（χ2=4.623，P<0.05），同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三组患者治疗后不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国卫生事业急需解决的一个重大问题。感染HBV后，其在体内无限制复制可引起诸多肝脏严重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，临床上治疗慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒浓度，一方面延缓疾病的发展进程，另一方面减少其他相关肝脏疾病的发生与发展，从而增加患者的存活率，提高患者的生活质量。因此，目前治疗慢性乙型肝炎的关键就是抗病毒治疗[6]。目前国际上公认的慢性乙型肝炎抗病毒药物有两大类：核苷（酸）类药物与干扰素，而我国市场上常见的核苷（酸）类药物有拉米夫定和恩替卡韦等[7]。

α-干扰素是一种免疫调节剂，其作用机理主要是α-干扰素能够与患者体内对应的受体发生结合作用，结合反应发生后激活抗病毒蛋白基因，从而诱导机体内部大量抗病毒蛋白的产生与释放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活细胞内核酸酶从而降解病毒mRNA；蛋白激酶则可以阻碍病毒的复制[9]。虽然α-干扰素优势明显，但其缺陷也较多，如人体对其耐受性较差，因此在长期使用中易出现多种不良反应；其价格较为昂贵，因此使用其进行治疗时对于患者家庭来说经济压力比较大；其给药方式只能为注射，因此在给药方式上也限制了其临床应用[10，11]。恩替卡韦是一类核苷（酸）类药物，其在2005年开始应用于慢性乙型肝炎的治疗。恩替卡韦的作用机制是其能与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而阻碍病毒的复制与增生，同时其对正常细胞DNA的毒性非常小，因此其安全性较好[12]。由于α-干扰素与恩替卡韦都是治疗慢性乙型肝炎的药物，且两者的治疗机制不同，因此推测若将两者联合使用，可能发挥更佳的治疗效果，控制慢性乙型肝炎的发展进程，控制并发症的发生，提高患者的存活率与患者的生活质量，减少耐药性与不良反应的发生[13，14]。

在本次研究中，治疗后12周，C组患者的治疗效果与A组与B组相比并没有表现出显著性差异（P>0.05）；而治疗后24周，C组患者的治疗效果显著性优于A组与B组（P<0.05）。该实验结果说明，治疗24周后，采用α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单独使用α-干扰素或单独使用恩替卡韦进行治疗。治疗过程中三组患者均出现包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等不良反应，其中B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（P<0.05），说明C组患者不良反应大部分由α-干扰素引起的。同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（P<0.05），说明联合治疗可以减少患者不良反应的发生。

综上所述，α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有更好的疗效，同时能够降低不良反应的发生，值得在临床上进一步推广使用。

[参考文献]

[1] Lin S M，Yu M L，Lee CM，et al. Interferon therapy in HbeAg positive chronic hepatitis reduces progressin to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol，2007， 46 （12）：45-52.

[2] 陈强. 恩替卡韦和干扰素对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的效果分析[J]. 中国现代医生，2009，47（21）：64-66.

[3] Luo K，Mao Q，Karayiannls P，et al. Tailored regimen of interferon alpha for HBeAg-positive chronic hepatitis B： A prospective controlled study[J]. J Viral Hepat，2008，15（9）：684-689.

[4] 赵丽红，任玉新. 抗乙肝病毒药物的研究进展[J]. 医学理论与实践，2008，21（10）：1155-1157.

[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 传染病信息，2000，13（4）：141-150.

[6] Lau GK，Piratvisuth T，Luo KX，et al. Peginterferon Alfa-2a， lamivudine and the combination for HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2005，352（26）：2682-2695.

[7] Marcellin P，Lau G K，Bonino F，et al. Peginterferon alfa-2a alone，lamivudine alone，and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J. Med，2004，35（12）：1206-1217.

[8] 李旭红，赖江琼，李奕鑫，等. 不同疗程干扰素 α 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及3年随访[J]. 传染病信息，2009，22（4）：222-224.

[9] 罗生强，张玲霞. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展[J]. 中国新药杂志，2006，15（12）：10-23.

[10] 李娜. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者的疗效分析[D]. 河北医科大学，2011.

[11] Cellib R，Macnee W. ATS/ERS Task Form Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： A summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir，2004，23 （6）：932-946.

[12] 李勇. 干扰素 α-2b 与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J]. 中国实用医药，2011，6（35）：136-138.

[13] 邓琪. 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2011，14（5）：359-360.

[14] 李晶. α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎早期疗效[J]. 肝脏，2012，17（10）：714-716.

（收稿日期：2014-03-06）endprint

2.3三组患者治疗后不良反应发生情况比较

治疗过程中三组患者均出现一些不良反应，主要包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等。结果如表3所示，B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（χ2=4.623，P<0.05），同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（χ2=4.102，P<0.05）。

表3 三组患者治疗后不良反应发生情况比较

3 讨论

慢性乙型肝炎是我国卫生事业急需解决的一个重大问题。感染HBV后，其在体内无限制复制可引起诸多肝脏严重疾病，如肝癌、肝硬化等。目前，临床上治疗慢性乙型肝炎的原理是清除血清中的病毒，降低血清中的病毒浓度，一方面延缓疾病的发展进程，另一方面减少其他相关肝脏疾病的发生与发展，从而增加患者的存活率，提高患者的生活质量。因此，目前治疗慢性乙型肝炎的关键就是抗病毒治疗[6]。目前国际上公认的慢性乙型肝炎抗病毒药物有两大类：核苷（酸）类药物与干扰素，而我国市场上常见的核苷（酸）类药物有拉米夫定和恩替卡韦等[7]。

α-干扰素是一种免疫调节剂，其作用机理主要是α-干扰素能够与患者体内对应的受体发生结合作用，结合反应发生后激活抗病毒蛋白基因，从而诱导机体内部大量抗病毒蛋白的产生与释放[8]。2-5寡腺苷酸合成酶能激活细胞内核酸酶从而降解病毒mRNA；蛋白激酶则可以阻碍病毒的复制[9]。虽然α-干扰素优势明显，但其缺陷也较多，如人体对其耐受性较差，因此在长期使用中易出现多种不良反应；其价格较为昂贵，因此使用其进行治疗时对于患者家庭来说经济压力比较大；其给药方式只能为注射，因此在给药方式上也限制了其临床应用[10，11]。恩替卡韦是一类核苷（酸）类药物，其在2005年开始应用于慢性乙型肝炎的治疗。恩替卡韦的作用机制是其能与三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，从而阻碍病毒的复制与增生，同时其对正常细胞DNA的毒性非常小，因此其安全性较好[12]。由于α-干扰素与恩替卡韦都是治疗慢性乙型肝炎的药物，且两者的治疗机制不同，因此推测若将两者联合使用，可能发挥更佳的治疗效果，控制慢性乙型肝炎的发展进程，控制并发症的发生，提高患者的存活率与患者的生活质量，减少耐药性与不良反应的发生[13，14]。

在本次研究中，治疗后12周，C组患者的治疗效果与A组与B组相比并没有表现出显著性差异（P>0.05）；而治疗后24周，C组患者的治疗效果显著性优于A组与B组（P<0.05）。该实验结果说明，治疗24周后，采用α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效优于单独使用α-干扰素或单独使用恩替卡韦进行治疗。治疗过程中三组患者均出现包括发热、疲劳感、消化道症状、体重减轻、厌食、脱发等不良反应，其中B组不良反应发生率显著性低于A组与C组（P<0.05），说明C组患者不良反应大部分由α-干扰素引起的。同时，C组患者不良反应发生率显著性低于A组（P<0.05），说明联合治疗可以减少患者不良反应的发生。

综上所述，α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎不仅具有更好的疗效，同时能够降低不良反应的发生，值得在临床上进一步推广使用。

[参考文献]

[1] Lin S M，Yu M L，Lee CM，et al. Interferon therapy in HbeAg positive chronic hepatitis reduces progressin to cirrhosis and hepatocellular carcinoma[J]. J Hepatol，2007， 46 （12）：45-52.

[2] 陈强. 恩替卡韦和干扰素对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的效果分析[J]. 中国现代医生，2009，47（21）：64-66.

[3] Luo K，Mao Q，Karayiannls P，et al. Tailored regimen of interferon alpha for HBeAg-positive chronic hepatitis B： A prospective controlled study[J]. J Viral Hepat，2008，15（9）：684-689.

[4] 赵丽红，任玉新. 抗乙肝病毒药物的研究进展[J]. 医学理论与实践，2008，21（10）：1155-1157.

[5] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会，肝病学分会. 病毒性肝炎防治方案[J]. 传染病信息，2000，13（4）：141-150.

[6] Lau GK，Piratvisuth T，Luo KX，et al. Peginterferon Alfa-2a， lamivudine and the combination for HBeAg positive chronic hepatitis B[J]. Hepatology，2005，352（26）：2682-2695.

[7] Marcellin P，Lau G K，Bonino F，et al. Peginterferon alfa-2a alone，lamivudine alone，and the two in combination in patients with HBeAg negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J. Med，2004，35（12）：1206-1217.

[8] 李旭红，赖江琼，李奕鑫，等. 不同疗程干扰素 α 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎疗效及3年随访[J]. 传染病信息，2009，22（4）：222-224.

[9] 罗生强，张玲霞. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的最新进展[J]. 中国新药杂志，2006，15（12）：10-23.

[10] 李娜. 恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎初治患者的疗效分析[D]. 河北医科大学，2011.

[11] Cellib R，Macnee W. ATS/ERS Task Form Standards for the diagnosis and treatment of patients with COPD： A summary of the ATS/ERS position paper[J]. Eur Respir，2004，23 （6）：932-946.

[12] 李勇. 干扰素 α-2b 与恩替卡韦联合治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察[J]. 中国实用医药，2011，6（35）：136-138.

[13] 邓琪. 干扰素 α-2b 联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察[J]. 实用肝脏病杂志，2011，14（5）：359-360.

[14] 李晶. α-干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎早期疗效[J]. 肝脏，2012，17（10）：714-716.

（收稿日期：2014-03-06）endprint