孟庆红， 蔡直峰， 赵翠芬△， 李福海， 孔清玉， 夏 伟， 李 栋

(1山东大学齐鲁医院儿科，山东 济南 250012； 2潍坊市人民医院新生儿科，山东 潍坊 261041；3山东大学齐鲁医院低温医学研究室，山东 济南 250012)

肺血管重构是肺动脉高压发展为不可逆的标志，随着肺动脉压力的升高，患者逐渐发生难以纠正的右心衰竭和肺血管病变，甚至导致死亡[1]。肺血管重构以肺动脉平滑肌细胞增殖和迁移为核心环节，最终导致肺血管狭窄和闭塞[2]。尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)是近年发现的具有强效血管收缩效应的生长抑素样环肽[3]。体内一种孤立的G蛋白偶联受体GPR14是UⅡ的特异性受体，后来被命名为UT[4]。UⅡ及其受体UT在心血管系统中广泛分布，参与多种心血管疾病包括肺动脉高压和肺血管重构的发病过程[5]。Urantide是迄今发现的最为强效的UⅡ受体拮抗剂，能够有效抑制UⅡ的促主动脉平滑肌细胞增殖作用[6]。早期生长反应因子1(early growth response factor-1, Egr-1)是参与肺动脉高压形成的重要调节因子[7-8]。研究证实Egr-1参与慢性缺氧性肺血管重构过程[9]。高血流性肺动脉高压大鼠肺血管组织中Egr-1 mRNA 表达明显增加[10]。据此我们推测UⅡ与Egr-1之间存在着一定的联系。本研究探讨UⅡ诱导的培养大鼠肺动脉平滑肌细胞(pulmonary arterial smooth muscle cells,PASMCs)增殖的信号转导机制，并探讨Egr-1是否参与了UⅡ诱导的PASMCs增殖过程。

材 料 和 方 法

1 动物

100～150 g健康雄性Wistar大鼠(购自山东大学医学院实验动物中心)。

2 主要试剂

UⅡ、urantide和PD98059(Sigma)；RPMI-1640(HyClone)；兔抗α-actin单克隆抗体、辣根酶标记山羊抗兔IgG、兔抗GAPDH 单克隆抗体(Sigma)；FITC标记山羊抗兔IgG(中杉金桥)；兔抗磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2 )、应……