靳有鹏， 庞婷婷， 王 伟， 王玉林

(山东大学附属省立医院儿科， 山东 济南 250021)

慢性低氧性肺动脉高压是临床许多心肺疾病发生发展过程中伴随或最终的病理生理环节，是一种严重的甚至危及生命的肺血管性疾病，临床上表现为肺动脉压力增高、肺血管阻力增加，右心室阻力负荷过重最终致右心衰竭，组织病理学改变为累及全层的血管炎，管壁的所有成分细胞均受累，最终肺血管及右室重塑。

微小RNA(microRNA，miRNA)是广泛存在于真核生物中的一类长度为20～24个核苷酸所构成的内源性非编码调控单链小分子RNA，它是由含有茎环结构的miRNA前体经Dicer剪切而成。越来越多的研究证实，miRNA作为重要的转录后调节基因，通过抑制靶信使mRNA 的翻译而起到重要的调控作用，参与细胞的分化、增殖、凋亡以及多种生物组织的发育调节过程[1]。研究表明哺乳动物中50%～60%的mRNA受miRNA调控[2]。

近年来的研究表明，miRNA在低氧下细胞进行生理性及病理性调节过程中发挥着举足轻重的作用。其中一些miRNA的表达显著地受低氧调节，因此被命名为“低氧相关的微小RNA(hypoxia-related miRNA)”[3]。MicroRNA-210(miR-210)是一种在低氧下表达显著上调的miRNA，它参与调节血管生成、细胞凋亡、增殖、分化、DNA修复、线粒体代谢以及肿瘤生长[4-7]，其在肺动脉高压中的作用日益受到重视，有研究发现在慢性低氧所致肺动脉高压鼠的肺组织中miR-210表达上调[8]， 但其在低氧性肺动脉高压中的作用仍不甚清楚。

丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)细胞内信号转导途径广泛存在。真核细胞中是由4种激酶组成的链式反应，其中，每种激酶都通过复杂的反应网络激活下游底物激酶，调节细胞生长、增殖、分化或凋亡，被广泛用于细胞信号转导的研究。……