纪海茹， 孔 维， 孔令伟， 赵淑敏△， 孔祥玉△， 王 伟

( 1承德医学院脊髓损伤与修复研究室，河北 承德 067000； 2南阳医学高等专科学校，河南 南阳 473000)

中风是目前导致死亡和神经功能障碍的主要原因，复杂的生化级联反应参与了脑缺血时神经元损伤的主要过程，其中细胞内、外环境的病理生理改变直接影响了神经组织的损伤程度[1]。神经血管单元的结构改变，如血脑屏障(blood brain barrier，BBB)通透性发生变化，会引起细胞内、外环境的剧变，导致血管源性脑水肿，加重脑损伤[2]。脑缺血时，基质金属蛋白酶类通过降解细胞外基质参与了BBB的破坏和血管源性脑水肿的过程，其中基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)居主导地位[3]。观察脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia-reperfusion injury, CIRI)后MMP-9表达水平的变化对评价BBB功能的变化具有重要意义[4]。

丁苯酞(3-n-butylphthalide，NBP)在临床主要应用于轻、中度急性缺血性脑卒中[5]，对CIRI有肯定的治疗效果[6]，但对CIRI防护作用研究较少，本实验将其预防性应用于CIRI大鼠，探讨其对脑保护的作用机制。

材 料 和 方 法

1 材料与试剂

丁苯酞软胶囊购自石药集团恩必普药业有限公司；伊文思蓝购自TCI；免疫组化试剂盒购自北京四正柏生物科技有限公司；MMP-9Ⅰ抗购自宜康生物技术有限公司；RNasio Plus实时荧光定量PCR试剂盒购自TaKaRa。

2 动物分组、给药方法及模型制备

成年SPF级雄性SD大鼠150只，体重260～280g，购于北京市维通利华实验动物技术有限公司[许可证号：SCXK(京)2012-0001]。

大鼠适应性饲养1周后，完全随机分为5组，分别为假手术组(sham组)、模型组(IR组)、NBP预处理低剂量组(NBPⅠ组)、NBP预处理中剂量组(NBPⅡ组)和NBP预处理高剂量组(NBP Ⅲ组)，NBPⅠ、Ⅱ和Ⅲ组分别给予NBP 20、40和80 mg/kg，sham组和IR组给予等体积的生理盐水。……