黄兰姗， 黄子凌， 冯振博， 陈 罡， 危丹明

(广西医科大学第一附属医院病理科，广西 南宁 530021)

特异性蛋白(specificity protein，Sp)家族属于特殊转录因子，含有高度保守的DNA结合区域，在羧基端有3个串联的 Cys2His2型锌指结构域，能与GC/GT盒及基本的转录元件结合。转录因子Sp家族通过调控下游靶基因，广泛参与细胞内的转录调控，涉及几乎所有细胞功能，包括细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤形成等。其中，Sp3在多种组织中广泛表达，其转录调控作用具有特殊性，扮演着转录激活或者转录抑制的双重角色。家族成员在结构与功能上既有相似性也有各自的特性，在Sp家族中，前人的研究多集中于Sp1，而关于Sp3调控的下游基因情况的研究报道甚少。

β-catenin作为连环蛋白家族中的一员，具有介导细胞黏附和Wnt/β-catenin信号转导的双重活性，其在原发性肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)发生发展中的作用倍受关注，研究多集中于β-catenin蛋白的过表达、磷酸化、基因突变等[1-2]。部分学者发现Sp家族与Wnt/β-catenin信号通路之间存在联系，提出β-catenin是Sp调控的下游基因之一[3]。本课题组前期实验亦发现，在肝癌细胞株HepG2中运用RNAi下调Sp3后，β-catenin的表达随之减少，而且细胞增殖能力明显减弱，周期阻滞在G0/G1期[4]；在裸鼠人肝癌种植瘤模型中，Sp3可通过上调β-catenin及其下游基因MMP-9表达，同时下调E-cadherin的表达，增强人肝癌细胞的侵袭能力[5]；基因芯片结果亦提示肝癌细胞株HepG2中Sp3下调后β-catenin的变化与前期实验一致[6]。这些均提示在HCC中Sp3与β-catenin存在联系，Sp3作为转录因子可能直接或间接调控β-catenin的表达，然而具体联系与机制尚未清楚。……