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黄酮类化合物F01WB1695B对肝细胞脂肪变性的抑制作用及分子机制研究*

2014-08-13朱京童郑智慧路新华段宝玲孟雅娟

中国病理生理杂志 2014年11期

朱京童, 郑智慧, 任 晓, 路新华, 段宝玲, 孟雅娟

(华北制药集团新药研究开发有限责任公司,微生物药物国家工程中心,河北省工业微生物代谢工程技术研究中心,石家庄 050015)

非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver di-sease, NAFLD)是一种无过量饮酒史、以肝实质细胞脂肪变性和甘油三酯(triglyceride, TG)在肝细胞中的堆积为特征的临床病理综合征[1]。它与肥胖、胰岛素抵抗、高血压和高甘油三酯血症等多种代谢疾病紧密联系在一起,构成代谢综合症[2],是肝硬化和肝癌的重要病因,严重威胁着人类健康。

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPARs)属于核激素受体超家族的一员,是影响脂肪细胞分化和脂质代谢的主要核内转录受体。包括PPARα、PPARβ/δ和PPARγ 3个亚型[3],PPARα和PPARγ的受体激动剂已有药物在临床上应用于高血脂和糖尿病的治疗。

黄酮类化合物已被研究证实具有抗氧化、降血脂、清除自由基、保肝抗炎和抗癌等多种生物活性[4],有关黄酮类化合物的脂肪肝预防和治疗的疗效及分子作用机制报道较少,本研究通过油酸诱导建立肝细胞脂肪变性模型,初步研究了黄酮类化合物F01WB1695B对L-02肝细胞脂肪化的抑制作用和分子作用机制。

材 料 和 方 法

1 材料

1.1细胞株和质粒 L-02肝细胞株购自中国医学科学院;中国仓鼠卵巢细胞CHO-K1购自上海细胞生物学研究所;pGL3-GAL4、pGAL4-PPARα(LBD)、pGAL4-PPARγ(LBD)、3× PPRE-Luc、 pTarget-PPARα 和pTarget-PPARγ质粒均由本实验室构建[5-6]。

1.2主要试剂和仪器 RPMI-1640培养基、青霉素和链霉素由华北制药集团提供;新生牛血清和胎牛血清购自杭州四季青公司;油酸为国产分析纯;油红O及噻唑蓝(MTT) 购自Sigma;……

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