段玉洁， 聂丽珠， 田 玲， 李 治， 陈 震， 唐 霓

(重庆医科大学感染性疾病分子生物学教育部重点实验室，重庆 400016)

Arid2 是近年来新发现的一个抑癌基因，定位于第12对染色体的长臂上，包含21个外显子[1],其编码的蛋白是PBAF(polybromo-associated BRG1-associated factor)复合物的一种特有亚基，而PBAF是一种依赖ATP酶的染色质重塑复合物，可以通过水解ATP获得的能量, 改变组蛋白与核小体之间的相互作用,调控细胞的增殖和分化过程。

Arid2蛋白结构分为N端富含保守AT的结构域，RFX型翼状螺旋DNA结合域，富含脯氨酸、甘氨酸的结构域以及C端2个保守锌指结构域[2]。人类Arid家族包含15个成员，可分为7个亚家族：Arid1～5、JArid1和JArid2[3]。研究表明Arid家族的突变失活与人类多种肿瘤如肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)、黑色素瘤、非小细胞型肺癌以及头颈部癌等的发生发展密切相关[4]。据统计，在丙型肝炎病毒(HCV)感染相关的HCC中，约18.2%的HCC组织标本存在Arid2 的失活突变。

研究表明Arid2等组成的蛋白复合物SWI/SNF具有肿瘤抑制作用，被认为是一类肿瘤抑制因子或抑癌基因，可能通过以下途径发挥作用：(1)调控IFN信号通路，调节宿主的免疫应答；(2)调控pRb信号通路下游靶基因，抑制细胞增殖；(3)调控细胞骨架蛋白、跨膜糖蛋白CD44等参与调控细胞的迁移与侵袭力[5]。Arid2的生物学功能尚不明确，其在肿瘤发生发展特别是肝细胞肝癌中的作用目前知之甚少。

小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)是含有21～23个碱基的单链或双链RNA，能够高效、特异地与目标mRNA位点结合，促使同源mRNA降解，从而特异地下调甚至沉默目标基因的表达[6]。本研究运用小干扰RNA技术构建沉默Arid2 的重组质粒，并将质粒包装成腺病毒[7]，通过体外实验初步分析该基因的功能，为今后的实验研究奠定基础。……