房祥峰， 钱 江， 孟锦绣， 李东风， 吴 健

(1南方医科大学研究生学院，广东 广州 510515； 广东省人民医院，广东省医学科学院 2呼吸内科，3医学研究中心，广东 广州 510080)

支气管哮喘是常见病、多发病，在世界范围内发病率逐年上升，具体发病机制尚未完全阐明[1]。气道上皮参与调控哮喘发生和发展过程，影响哮喘炎症程度[2-3]。哮喘个体气道上皮完整性被破坏，气道敏感性显著增加，更容易被激活[4]。近年发现气道上皮细胞产生的胞腺基质淋巴细胞生成素(thymic stromal lymphopoietin, TSLP)是哮喘发生发展过程中至关重要的上皮源性细胞因子[5]，气道内应用抗体中和TSLP或阻断气道上皮细胞TSLP受体(TSLP receptor, TSLPR)均可上调辅助性T细胞(helper T cell，Th)1/Th2比例，抑制哮喘气道炎症[6-7]。如何稳定气道上皮微环境是控制哮喘气道炎症的关键环节。卫生学说和Th1/Th2平衡至今仍被认为是哮喘的重要发病机制之一，本课题组前期及一些研究证实结核分枝杆菌抗原85B(antigen 85B，Ag85B)能增强Th1免疫反应，抑制Th2免疫反应和降低哮喘气道炎症[8-10]，但Ag85B如何调控哮喘的作用机制仍未被阐明，推测Ag85B可能通过靶向抑制气道上皮产生TSLP-TSLPR途径，稳定并修饰气道上皮的微环境，从而调控哮喘气道炎症和免疫反应。

慢病毒载体具有无复制性、低细胞毒性等优点，本研究构建携带Ag85B以及增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein，EGFP)报告基因的Ag85B慢病毒载体，试图从改变启动哮喘炎症的微环境为切入点，以具有重要黏膜屏障及免疫调控哮喘气道炎症双重功能的气道上皮细胞为研究靶细胞，建立Ag85B慢病毒感染……