p110δ突变失活上调血管MMPs表达并引发血管壁结构损伤*
2014-08-13邢丽英郑凌云吴玉娥曾翠玲桂亚丽方海燕王丽京李卫东
邢丽英, 郑凌云, 吴玉娥, 曾翠玲, 桂亚丽, 方海燕, 吴 腾, 王丽京, 李卫东
(广东药学院 1血管生物学研究所,2基础学院,4健康学院, 3广东省实验动物监测所,广东 广州 510006)
磷酯酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinase, PI3K)家族,参与如细胞生长、细胞增殖、细胞分化、细胞运动性、细胞存活和胞内运输等一系列细胞功能活动,发挥重要的生物学作用。PI3Ks能特异性地催化磷酯酰肌醇3位羟基磷酸化, 产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶,也被称为磷脂酰肌醇3-激酶或磷酸肌醇3-激酶[1]。p110δ属于该家族成员中的一个催化亚基,是一种调节机体免疫功能的催化酶, 在T细胞、B细胞、肥大细胞和嗜中性粒细胞中发挥着重要的作用,近年来p110δ作为预防或治疗炎症和自身免疫及移植排斥反应的研究靶点被广泛地进行研究[2]。
近年来的研究显示,PI3K家族中p110γ的缺失会影响PI3K激酶的信号通路和Akt的活化,从而进一步抑制氧化型低密度脂蛋白和炎症趋化因子的形成,从而减轻动脉粥样硬化斑块[3]。这说明,PI3K信号通路在血管炎症中起到一个很重要的作用。有文献报道,p110δ在血管组织中也有一定的表达,并且参与调节血管平滑肌细胞的L-Ca2+电流、内皮细胞与白细胞的黏附以及高血压进程中血管的收缩反应[4]。
动脉管壁较厚,通过弹性板分为3层同心膜。最里层的内膜由内皮细胞组成,起到减少血流阻力的作用;中膜较厚,主要由一层环状的平滑肌细胞(smooth muscle cells, SMCs)构成,可维持血管系统张力,且含弹性纤维和胶原纤维,大动脉以弹力纤维为主,中、小动脉以平滑肌为主;……
