PYNOD对LPS活化的BV2小胶质细胞炎症因子释放的影响*

2014-08-13戚仁斌胡巢凤陆大祥

中国病理生理杂志 2014年11期

关键词：实验

曾琪，戚仁斌，胡巢凤，陆大祥△

(1赣南医学院第一附属医院，江西赣州 341000； 2暨南大学医学院病理生理学系，广东广州 510632)

小胶质细胞广泛分布在大脑和脊髓中。中枢神经系统变性疾病过程中的免疫异常主要表现为小胶质细胞过度活化，特定脑区炎症因子水平升高[1]。在许多神经系统变性疾病中，如帕金森病(Parkinson disease, PD)、阿尔茨海默病(Alzheimer disease, AD)及多发性硬化症(multiple sclerosis, MS)等，都出现了小胶质细胞的过度活化和增殖，这是中枢神经系统疾病炎症反应的一个重要表现。

文献报道，小胶质细胞过度活化不断释放一氧化氮(nitric oxide, NO)、诱导型一氧化氮合酶(inducible NO synthase, iNOS)、白细胞介素1β(interleukin-1β,IL-1β)、caspase-1以及其它促炎因子是导致神经元细胞死亡的原因[2-4]。这些炎症因子对神经元可以产生强烈的毒性作用，最终导致神经元变性坏死。因此抑制小胶质细胞的过度活化是目前防治神经退行性疾病的一个重要策略。

近年来，Wang等[5]发现一种新型的在体外具有抗炎活性的NOD样受体(NOD-like receptors,NLRs)家族成员PYNOD。它由PYD结构域和NOD结构域组成，与该家族的其它成员不同，PYNOD的C末端缺乏作为配体识别区域的富含亮氨酸的重复序列(leucine-rich repeats，LRRs)，也称NOD8[6-7]、 NLRP10、NALP10、CLR11.1或PAN5[5，8]。通过对PYNOD和炎症相关因子构建重组质粒，研究其相互间的作用发现，PYNOD有抑制由caspase-1介导的IL-1β分泌的作用，这是NLRs家族中首个被发现的对炎症起负调节作用的成员。但PYNOD在神经炎症中所发挥的作用尚不清楚。本研究观察PYNOD在LPS激活的BV2小胶质细胞中的抗炎作用。