郑昌健， 胡 涵， 曹 红， 李 军

(温州医科大学附属第二医院麻醉科，疼痛医学研究所，浙江 温州 325027)

糖尿病是威胁人类健康的常见疾病，糖尿病神经病理性疼痛(diabetic neuropathic pain，DNP)是糖尿病最常见的慢性并发症之一，临床上以自发痛、诱发痛、痛觉过敏、痛觉超敏以及异常性疼痛为特征，严重影响患者生活质量[1]。c-Jun氨基末端激酶(C-Jun N-terminal kinase, JNK)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)家族成员之一。趋化因子是一类能趋化细胞定向移动的小分子分泌蛋白，属于细胞因子中的最大家族，单核细胞趋化蛋白(monocyte chemoattractant protein 1，MCP-1)属于趋化因子CC亚家族，相关研究表明JNK/MCP-1信号通路是神经病理性疼痛的重要发生机制。姜黄素作为姜科植物中的一种酚性色素，具有抗炎、抗氧化等作用[2]。JNK/MCP-1信号通路在2型糖尿病神经病理性疼痛中的机制尚未见报道，本实验观察姜黄素对2型DNP痛阈的影响以及其减轻痛觉过敏的机制是否与JNK/MCP-1信号通路有关。

材 料 和 方 法

1 材料

姜黄素、玉米油和链脲佐菌素(streptozocin，STZ)购于Sigma；p-JNK多克隆抗体购于Cell Signaling Technology；兔抗MCP-1(H-190)购于Novus；2390型Electronic von Fery 触觉测痛仪及II Tc336型甩尾足底测试仪购自IITC；兔二步法试剂盒及DAB显色剂购自北京中杉金桥公司。

2 动物模型制备和实验分组

雄性SD大鼠，体重160～180 g，清洁级，由温州医学院实验动物中心提供，适应环境3 d后给予高脂高糖饲料(67%普通饲料+10%猪油+20%蔗糖+2%胆固醇+1%胆酸钠)。保持室温在20～25 ℃，湿度在40%～60%，于第0周、第8周分别测体重、血糖，并取尾静脉血测血清胰岛素和胰岛素敏感性。饲养8周后大鼠禁食12 h，再给予35 mg/kg 1% STZ溶液单次腹腔注射。3 d后测定大鼠尾静脉血糖，血糖稳定且≥16.7 mmol/L者入选，若血糖未达标，则再次追加STZ，3 d后测定大鼠尾静脉血糖。……