侯倩 王园园 赵志芳 胡海娟 崔炜

目前，抢救急性心肌梗死后濒死心肌的唯一有效方法是尽快实现再灌注，但缺血再灌注损伤(IRI)严重阻碍缺血心肌的功能恢复。缺血预适应(IPC)及药物预适应(PPC)对心肌IRI 均存在第二窗口保护作用且机制相似，而PPC 的可行性强、安全性更高。他汀类药物的多效性作用使其应用范围逐步扩大，包括减少心肌IRI，其中负荷量给药及药物亲水性差异是其发挥作用的关键［1-5］。目前，负荷剂量他汀对心肌IRI 保护作用是否具有经典PPC 的双时间窗及其与IPC 的比较少有报道。本研究选取兼有亲水性及亲脂性的氟伐他汀，探讨负荷量预处理给药对大鼠在体心肌IRI 的实效性保护作用，为临床应用他汀类药物减轻心肌IRI 提供实验依据。

材料与方法

1. 实验动物与分组:84 只SD 大鼠［250 ～300 g，(11±1)周龄］随机分为12 组(n=7):假手术组(Sham组)、氟伐他汀预处理1 h 组(F-1 组)、氟伐他汀预处理2 h 组(F-2 组)、氟伐他汀预处理4 h 组(F-3组)、氟伐他汀预处理6 h 组(F-4 组)、氟伐他汀预处理12 h 组(F-5 组)、氟伐他汀预处理24 h 组(F-6 组)、氟伐他汀预处理48 h 组(F-7 组)、氟伐他汀预处理72 h 组(F-8组)、缺血再灌注组(I/R 组)、缺血预适应第一窗口组(IPC-1 组)及缺血预适应第二窗口组(IPC-2 组)。将氟伐他汀钠胶囊溶于生理盐水(20 mg/ml)，F-1 ～F-8组分别于冠状动脉缺血前1、2、4、6、12、24、48 和72 h 灌胃氟伐他汀80 mg/kg;Sham 组、I/R 组、IPC-1 组及IPC-2 组灌胃等量生理盐水。

2. 模型制备:各组大鼠称重后以2%戊巴比妥钠(60 mg/kg)腹腔注射麻醉，监测Ⅱ导联心电图。气管插管，连接呼吸机。开胸，在前降支发出2 ～3 mm 处缝线 穿 刺。关 胸 平 衡10 min，1 ∶250 U 肝 素(500 U/kg)腹腔注射抗凝。Sham 组不接扎缝线……