胡曦文， 章倩倩， 雷 岩， 刘红英， 周大磊， 陈佳园， 王丽京

(广东药学院血管生物学研究所，广东 广州 510006)

遗传学研究中最早也是最重要的哺乳动物实验研究系统就是小鼠模型。它为人类认识自我提供了一面镜子，为生理学、病理学、药理学、毒理学和行为科学的研究提供了无数的优秀实验模型，并触发了免疫学等研究领域中的重要科学发现。这些都充分体现出小鼠模型的可操作性和可干预性，也是其作为模式生物的最重要的价值[1]。

近几年，肠道肿瘤越来越成为威胁人类健康的重要疾病之一，其全球发病率和死亡率仍在不断上升，在我国也不例外。其中结直肠癌是常见的消化道恶性肿瘤，占胃肠道肿瘤的第2位。在我国常见恶性肿瘤死亡中，结直肠癌患者在男性占第5位，女性占第6位。在西方发达国家，结直肠癌是第3位恶性肿瘤。

家族性腺瘤性息肉病(familial adenomatous polyposis, FAP)是结直肠癌发生形成的癌前病变，患者结直肠部位多发上千个腺瘤性息肉，抑癌基因APC的突变失活是结直肠肿瘤的起始因素之一[2]。1990年，Dove实验室在C57BL/6J小鼠的结肠腺瘤性息肉(adenomatous polyposis coli,Apc)基因第850位点进行无义突变失活操作，致使小鼠肠道上皮细胞胞浆β-catenin蛋白积累并入核，与TCF4/LEF转录因子结合，激活Wnt信号通路，启动下游原癌基因，最终导致多发性肠肿瘤(multiple intestinal neoplasia,Min)，成功构建了良好的家族性腺瘤性息肉病小鼠模型 ——ApcMin/+小鼠品系[3-4]。如今，ApcMin/+小鼠已是国际公认的研究肠道肿瘤的小鼠模型，具有可遗传性、自发性和稳定性的特点而被广泛应用于包括对肿瘤细胞生长、新生血管形成、凋亡、肿瘤免疫以及肿瘤治疗药物开发等多方面的肿瘤研究工作[5-7]。……