李晓燕， 刘金玲， 桂 乐， 朱健华

(南通大学附属医院心血管内科，江苏 南通 226001)

慢性充血性心力衰竭(简称慢性心衰,chronic heart failure,CHF)是多数心血管疾病的终末阶段。多年来研究证实交感神经活动增强是慢性心衰发生发展的重要机制，过度的交感神经兴奋性增强对心脏本身和心功能均产生不利影响，这是慢性心力衰竭心功能恶化的主要原因。下丘脑室旁核(paraventricular nucleus, PVN)是神经内分泌活动的重要调节中枢，是调节细胞外液容量和交感神经驱动的关键脑区。大量研究发现存在于脑组织、外周神经系统和心肌细胞中，具有高度的钾离子选择性、钙离子高度敏感性和电压不依赖性的下丘脑室旁核小电导钙激活钾通道(small-conductance calcium-activated potassium channels,SK通道)可引起神经元的后超极化，对神经的兴奋节律和兴奋模式起重要调控作用。体外实验[1-2]证明阻断PVN内SK通道，PVN头端延髓腹外侧区(rostral ventrolateral medulla, RVLM)神经兴奋性明显增加，还可调节细胞膜的兴奋性。在体实验[3]证明在正常大鼠中阻断下丘脑室旁核SK通道后，肾交感神经兴奋性增强以及平均动脉压升高。目前在心衰发病过程中SK通道对PVN神经元兴奋性调节尚不清楚，我们推测在心衰发展过程中，PVN-RVLM神经元中SK通道功能降低，可能增加神经元的兴奋性，进而促进交感神经的兴奋性增加。为了进一步观察SK通道在心衰中的作用，本研究制作大鼠慢性心力衰竭模型，构建SK2基因过表达载体作用于下丘脑室旁核，观察SK2的表达，记录大鼠心率、血压和肾交感神经活性(renal sympathetic nerve activity,RSNA)的变化，探讨心衰中SK通道与肾交感神经活性的关系，研究慢性心衰的中枢调控机制。……